2-氯-5-氯甲基噻唑的合成

在最新化学农药研究当中，杂环类化合物占据了主要地位。在农药专利中90% 以上都是杂环化合物。尤其以噻虫嗪、氯噻啉等为代表的噻唑类化合物，由于具有用量低、广谱、高效、与其它杀虫剂无交互抗性等特点，已成为国内外新农药开发的热点之一。  

2-氯-5-氯甲基噻唑，简称CCMT，为白色或微黄色晶体，温度高于25°C时为无色至浅黄色液体，是合成氯代噻唑类农药的关键中间体，可以合成噻虫嗪、噻虫胺、AKD-1022、氯噻啉等新 一代的烟碱类杀虫化合物，还可以通过烷基化反应与杂环上的N-H反应合成一系列的杀虫杀螨剂。因此，2-氯-5-氯甲基噻唑具有广阔的应用前景和研究价值。

合成方法

目前国内外对于2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法有很多，根据起始原料、氯化剂和工艺路线的不同，主要分为以下几种：

(1) 1-异硫氰酸基-2-丙烯氯化法：将氯气（或能产生氯气的化合物，如硫酰氯）和1-异硫氰酸基-2-丙烯的氯仿溶液同时注入到回流的氯仿中反应。该反应需要大量过量 的氯气，副反应较多，粗品纯度为41. 1 %，简单蒸馏后的纯度也仅为47. 8%，收率50. 4%。 需通过精馏才能得到纯品。虽然这个合成方法过程简单，但是通入大量的氯气容易造成污 染，成本的浪费，而且产物的收率很低，副产物较多。

(2) 1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯氯化法：在冰浴（或水浴）冷却下往1-异硫氰 酸基-2-氯-2-丙烯的氯仿溶液中通入氯气（或滴加硫酰氯），然后温度控制40°C以下反 应，直至放热停止。这一方法的优点是氯气（或能产生氯气的化合物，如硫酰氯）的用量 大为减少，副反应相对较少，经蒸馏后纯度可达到90%以上，收率82%。但合成1-异硫氰 酸基-2-氯_2_丙烯需用昂贵的2, 3-二氯-1-丙烯为原料，生广的成本较大，而且反应对 温度的要求很高，在工业的生产中控制也较难。

(3) 5-亚甲基-1，3-噻唑烧-2-硫酮氯化法：U. Kraatz及A. C. OSulliva等分别报 道了用氯气或硫酰氯对5-亚甲基-1，3-噻唑烷-2-硫酮进行氯化，能以较好的收率和纯度 (收率72 % )得到2-氯-5-氯甲基-1,3-噻唑。而5-亚甲基-1,3-噻唑烷-2-硫酮可由 1-丙炔胺与二硫化碳反应合成（收率90% )。

上述反应中都或多或少地存在一些不足，例如：1-异硫氰酸基-2-丙烯氯化法， 反应过程中副反应较多，原材料氯气等浪费严重，而且会造成大气污染，得到的产物收率不 高；1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯氯化法，反应的过程对温度的要求过高，实际操作过程中 难度较大。

CN104119291A提供一种2-氯-5氯甲基噻唑的制备方法，以2,3-二氯丙烯、硫氰酸钠、硫酰氯等为主要原料，通过改变反应溶剂，反应温度等来制备2-氯-5氯甲基噻唑，并对产物进行纯化。

具体的合成步骤： (a) 将硫氰酸钠、2, 3-二氯丙烯混合于溶剂中，得到1-硫氰基-2-氯丙烯。  (b) 将上述（a)中得到的1-硫氰基-2-氯丙烯进行高温异构化。  (c) 将上述（b)中得到的混合物与硫酰氯混合于溶剂中，得到化合物2-氯-5氯甲基噻 唑。  (d) 将上述（c)中生成的2-氯-5氯甲基噻唑进行提纯纯化处理。

实验结果表明，以甲苯作为溶剂，2,3-二氯丙烯和硫氰酸钠通过“一锅法”工艺，依次经过取代反应、异构化反应、氯化-成环反应，制备2-氯-5氯甲基噻唑，纯度可达99%，且操作简单，副反应少，效率高。