[2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙基 2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖苷的合成与应用转化

[2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙基 2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖苷，又称为半乳糖，英文名为Galactose1-[2-(2-azidoethoxy)ethoxyethyl]-2,3,4,6-tetra-O-acetate，常温常压下为无色液体。[2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙基 2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖苷可作为有机合成，糖化学合成中间体，可用于乳糖化合物的性质研究和生物活性分子的修饰和衍生化。

溶解性

[2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙基 2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖苷微溶解于醇类溶剂中，加热的情况下其溶解性会变好，但是不溶于水。

合成方法

图1 [2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙基 2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖苷的合成路线

将( 2R、3S、4S、5R、6R) - 2-(乙酰氧甲基)-6-(2-(2-(2-氯乙氧基))乙氧基)乙氧基)四氢-2H-吡喃-3，4，5 -三基三乙酸酯( 0.41 mmoL)和叠氮化钠( 260mg )溶于无水DMF ( mL )中，然后将所得的反应混合物在70度下搅拌反应过夜。反应结束后，往反应体系中加入乙酸乙酯100 mL和水20 mL，用盐水洗涤有机层，分离出有机层并将其用无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂然后将滤液在减压下浓缩。粗残余物经硅胶柱色谱纯化，以乙酸乙酯和石油醚(V/V = 1: 1)为洗脱剂即可得到目标产物分子[2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙基 2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖苷。[1]

应用转化

图2 [2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙基 2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖苷的应用转化

在室温氩气气氛下，将甲醇钠( 1.5 g , 27.70 mmol , 4 eq)加入到[2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙基 2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖苷( 3.5 g , 6.92 mmol , 1 eq)的干燥的甲醇( 60 mL )溶液中，将所得的反应溶液在室温下搅拌反应15 h。反应结束后，所得的反应混合物在减压下浓缩至10 mL，然后将混合物通过特定的树脂柱色谱进行分离纯化即可得到乙酰基脱除的目标产物分子。[2]

储存条件

[2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙基 2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖苷化学性质较为活泼，结构中含有不稳定的叠氮单元且对光照较为敏感。因此，[2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙基 2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖苷需要避光密封保存在低温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Li, Maolin et al European Journal of Medicinal Chemistry, 202, 112509; 2020

[2] Kalograiaki, Ioanna et al Analytical Chemistry (Washington, DC, United States), 90(20), 12314-12321; 2018