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两性霉素B的药理及副作用

发布日期:2022/12/22 11:21:25

#原料药 #抗生素

两性霉素B是一款抗真菌药,常见透过静脉注射方式给予药物。两性霉素B可用来治疗真菌病与利什曼病,能够治疗的真菌病为麹菌、芽生菌病、念珠菌症、球霉菌症及隐球菌病等。针对特定感染症,给药时可以并用氟胞嘧啶。 

Amphotericin B.jpg

药理作用

两性霉素B在霉菌的细胞膜内与脂醇(真菌上的胞浆膜甾醇)(Ergosterol)结合而造成细胞膜通透性的改变,导致真菌细胞内的成分,钾离子及其他成分如氨基酸、蛋白质等泄漏到膜外,破坏真菌正常代谢及抑制生长,细胞产生裂解而造成霉菌细胞死亡。由于细菌的细胞膜上并不含麦角甾醇,故此药对细菌并无抑制或杀灭作用。而人和动物的细胞膜上,则以胆固醇为主要成分,胆固醇与两性霉素B具有一定亲和力,因此对人体会具一定毒性。

作用及适应

两性霉素B是一种Streptomyces nodosus菌株的抗霉菌多烯(polyene)抗生素。受限于其作用原理,此药仅对真菌有效,对于细菌、病毒与立克次氏体则无效。此药一般主要用于治疗严重及具有致命危险的全身性霉菌感染,如:

曲霉病(Aspergillosis)

隐球菌病(Cryptococcus neoformans)

芽生霉菌病(Blastomycosis)

全身性的念珠菌病、球孢子菌病(Coccidioidomycosis)

组织浆胞菌病(Histoplasmosis)

白霉菌病(Mucormycosis)

孢子丝菌病(Sporotrichosis)

纯化与结晶

一种纯化与结晶两性霉素B的方法,其中包括:a.在甲醇、二甲基甲酰胺及可与所述两性霉素B形成盐的酸中形成两性霉素B的溶液;b.将不溶物与两性霉素B提取物分离;c.将所述两性霉素B提取物与含有二氯甲烷和水的溶剂混合物合并;d.用一种碱将所形成的合并液的pH值调节到约5-7;e.将所述的浆料加热至40-60℃以加快结晶物质形成;以及f.回收结晶的两性霉素B。

副作用

常见的副作用为用药后头痛、发热或发冷,引发肾功能衰竭;也可能出现过敏症状,例如过敏性休克。而其他严重的副作用包含低钾血症和心肌炎等。怀孕女性使用两性霉素B算是相对安全。本品另有一种脂质配方,其副作用的风险比较低。两性霉素B为多烯类(英语:polyene)药物,药理机制为结合至真菌细胞膜特有之麦角固醇,干扰真菌的细胞膜。 

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