磺胺甲氧哒嗪的制备和检测方法

简介

磺胺甲氧哒嗪在兽医临床使用广泛，其具有抗菌谱广、性质稳定、使用方便、价格低廉等优点。磺胺甲氧哒嗪与抗菌增效剂的合用，其优点是抗菌谱广、疗效确切、价格低廉、性质稳定[1-2]。缺点是不良反应较多，细菌易产生抗药性，疗程偏长。对磺胺甲氧哒嗪敏感的细菌，在体内外均能获得耐药性，而且对磺胺甲氧哒嗪产生耐药后，对其他磺胺甲氧哒嗪衍生物也通常产生交叉耐药性[3]。

图1 磺胺甲氧哒嗪的结构式。

合成

图2 磺胺甲氧哒嗪的合成路线[4]。

4-氨基苯甲磺酰胺）亚水杨基硫代氨基甲酰肼]铜（IX）：向2.0克（10毫摩尔）二乙酸铜水合物在60毫升甲醇中的悬浮液中加入1.95克（10毫摩尔）缩氨基硫脲I和1.72克（10摩尔）链脲（4-氨基伯氨基磺胺）在100毫升相同溶剂中。在磁力搅拌器上连续搅拌下，将混合物加热（50-55℃）50-60分钟，然后冷却。沉淀的深绿色产物通过玻璃过滤器过滤分离，用乙醇和乙醚洗涤，并在空气中干燥。得到化合物磺胺甲氧哒嗪，产率80%。合成路线如图2所示。

检测方法

磺胺类药物在动物源性食品中的残留对人类健康具有很大的威胁。本研究制备了磺胺甲氧哒嗪的两种广谱性识别元件，建立了两种竞争化学发光法对鸡肉中的磺胺甲氧哒嗪残留进行检测。首先，以磺胺甲氧哒嗪为模板合成了一种分子印迹聚合物，并制备了一种辣根过氧化物酶标记物，在不透明酶标板上建立起一种直接竞争化学发光法，对鸡肉中的磺胺甲氧哒嗪进行检测。结果表明，该分子印迹聚合物可以良好识别磺胺甲氧哒嗪。所建立的化学发光法对这种磺胺甲氧哒嗪药物的检测限为1～12 pg/mL，磺胺甲氧哒嗪在空白鸡肉样品中的日内回收率为74.1%～93.4%，日间回收率为79.5%～98.4%，变异系数为5.7%～14.3%。计算模拟结果显示，磺胺甲氧哒嗪的3D构象、结构二面角、分子体积、核心结构表面电量分布等参数决定了该方法对这磺胺甲氧哒嗪的特异性和灵敏度[5]。其次，磺胺甲氧哒嗪与牛血清白蛋白偶联合成免疫原，制备了一种单克隆抗体。将磺胺甲氧哒嗪与辣根过氧化物酶偶联合成了一种酶标物，在不透明酶标板上建立起一种直接竞争免疫化学发光法，结果表明，该抗体也可用于检测磺胺甲氧哒嗪，交叉反应率范围在14%～1778%之间，对其他药物的交叉应用率低于1%[6]。

不良反应

磺胺甲氧哒嗪使用不当会出现明显的不良反应，常见的为肾损伤。磺胺甲氧哒嗪可在尿中沉淀，特别是在中性或酸性环境下更易沉淀而引起结晶尿、血尿或尿路阻塞，导致肾损伤，适当增加饮水量或碱化尿液可以预防结晶尿。偶尔出现过敏反应，出现过敏时表现为发热、皮疹、皮炎、血管神经性水肿，所有磺胺甲氧哒嗪及其衍生物间存在交叉过敏反应。另外，磺胺甲氧哒嗪药物长期使用可能破坏造血机能，引起溶血性贫血或再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少[7-8]。使用不当还可能造成中毒，急性中毒多发于静脉注射，速度过快或剂量过大，表现为神经症状，痉挛性麻痹、呕吐、昏迷和腹泻等。慢性中毒见于剂量较大或用药周期过长，主要症状为泌尿系统损伤，出现结晶尿、血尿和蛋白尿等[9]。

注意事项

在使用磺胺甲氧哒嗪时应请注意首剂量加倍，局部应用要清创排脓时避免与普鲁卡因合用。服药期间供给充足饮水，禽产蛋期禁用[10]。近年磺胺甲氧哒嗪在动物性食品中的残留被严格控制。我国出口肉禽生产已停用磺胺甲氧哒嗪。为防止磺胺甲氧哒嗪的不良反应，应严格按照剂量与疗程使用。

参考文献

[1] X. Shi, S. Zhang, Y. Zhang, Y. Geng, L. Wang, Y. Peng, Z. He, Novel and simple analytical method for simultaneous determination of sulfonamide, quinolone, tetracycline, macrolide, and chloramphenicol antibiotics in soil, Anal. Bioanal. Chem. 414(22) (2022) 6497-6506.

[2] Methods of potentiating antibiotic efficacy for treating bacterial infections, Quadram Institute Bioscience, UK . 2022, p. 84pp.

[3] J.-s. Ma, Z. Wang, Z.-y. Zhang, Q. Liu, L.-j. Li, Distribution characteristics of 29 antibiotics in groundwater in Harbin, Yankuang Ceshi 40(6) (2021) 944-953.

[4] D.A. Ostrov, Compounds to prevent or treat sars-cov-2 variant infection, University of Florida Research Foundation, Incorporated, USA . 2022, p. 43pp.

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[6] C. Alvarez-Esmoris, L. Rodriguez-Lopez, A. Nunez-Delgado, E. Alvarez-Rodriguez, D. Fernandez-Calvino, M. Arias-Estevez, Influence of pH on the adsorption-desorption of doxycycline, enrofloxacin, and sulfamethoxypyridazine in soils with variable surface charge, Environ. Res. 214(Part_4) (2022) 114071.

[7] R. Xu, C. Yang, L. Huang, W. Lv, W. Yang, Y. Wu, F. Fu, Broad-Specificity Aptamer of Sulfonamides: Isolation and Its Application in Simultaneous Detection of Multiple Sulfonamides in Fish Sample, J. Agric. Food Chem. 70(37) (2022) 11804-11812.

[8] Y. Chen, C. Jiang, Y. Wang, R. Song, Y. Tan, Y. Yang, Z. Zhang, Sources, Environmental Fate, and Ecological Risks of Antibiotics in Sediments of Asia's Longest River: A Whole-Basin Investigation, Environ. Sci. Technol. 56(20) (2022) 14439-14451.

[9] J. Liu, X. Liang, L. Qin, L. Mo, Y. Liang, H. Zeng, X. Yuan, Combined pollution and ecological risk of organophosphorus pesticides and sulfonamides antibiotics in Guilin section of Lijiang River Basin, Huanjing Kexue Yanjiu 35(1) (2022) 60-69.

[10] L. Lu, Y. Qian, B. Zhang, H. Lu, L. Chen, C. Min, W. Chen, Determination of 38 anti-infective drugs in cosmetics by ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, Riyong Huaxue Gongye 52(2) (2022) 214-223.