3-氯-4-氨基苯甲酸的合成与应用

3-氯-4-氨基苯甲酸，英文名为4-Amino-3-chlorobenzoic acid，常温常压下为白色或者淡黄色固体粉末，可溶于甲醇。3-氯-4-氨基苯甲酸属于苯甲酸类衍生物，分子中既有碱性的氨基基团又有酸性的羧基基团，因此在制备时需要小心调节反应体系的酸碱度。3-氯-4-氨基苯甲酸可用作有机合成与医药化学中间体，用于药物分子和生物活性分子的合成。

合成方法

图1 3-氯-4-氨基苯甲酸的合成路线

将1 N 氢氧化钠 ( 11毫升; 11 mmol)加入到4 -氨基- 3 -氯苯甲酸甲酯( 2 g ; 10.8 mmol)的甲醇溶液( 20 m L )中，得到的混合物在45度下搅拌反应5 h，然后再往反应体系中加入1N氢氧化钠( 5 mL，5 mmol)，在45度下继续搅拌反应2小时。反应结束，将反应体系浓缩并加入1N盐酸( 16毫升)可观察到有固体析出，固体沉淀经过滤，干燥即可得到目标分子4-氨基- 3 -氯苯产率为94.6 %。[1]

用途

3-氯-4-氨基苯甲酸主要用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子合成和实验室科学研究。在有机合成转化中，3-氯-4-氨基苯甲酸中的羧基可以和醇在酸的作用下进行缩合得到相应的酯基产物，也可以和胺反应生成相应的酰胺产物。此外，结构中的氨基可以不受羧基的影响顺利地进行重氮化反应得到相应的重氮盐。

图2 3-氯-4-氨基苯甲酸的应用转化

在0℃下，将SOCl2 ( 42.7毫升, 585毫摩尔)缓慢加入到300 m L 甲醇中，然后在0度下搅拌1小时，将4-氨基-3-氯苯甲酸( 117 mmol )加入到溶液中，加入完毕后将反应混合物达到室温。将混合物搅拌2天，然后浓缩反应液除去溶剂和剩余的SOCl2，再向残渣中加水( 200毫升)和NaHCO3(11.80 g, 140 mmol)，然后将混合物在室温下搅拌30min，再用乙酸乙酯( 150 m L x 2)萃取混合物三次，分离出有机层并在Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂，将滤液浓缩即可得到目标产物4-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。[2]

参考文献

[1] Lattuada, Luciano et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20110250133, 13 Oct 2011

[2] Heffron, Timothy P. et al Journal of Medicinal Chemistry, 54(22), 7815-7833; 2011