2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶的制备

背景及概述

与碳环芳香含能化合物相比，氮杂(芳)环化合物具有较高的密度等特性，吡啶衍生物就是一类潜在的含能前体，频频被选为原料/母核用于医药、化工产品的制备。氨基吡啶是重要精细化工中间体,在医药与农药等领域广泛应用。2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶作为mGluR2拮抗剂; 用于治疗中枢神经系统疾病。

制备

2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶的合成方法较多。以 2-氨基吡啶为原料，经氮氧化反应、硝化反应、氨基保护、还原反应、席曼反应、氨基脱保护反应制备 2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶。该路线涉及氧化、硝化等危险反应，合成路线长，收率低。可以2-甲基-3-氯-5-溴吡啶为起始物料经与氨水发生氨解反应制备目标化合物；亦可2-甲基-3-硝基-5-溴吡啶经铁粉还原制备[1]。其合成反应式如下图：

图1 2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶的合成反应式

实验操作：

方法一、

将还原铁粉，乙酸及 水投入250mL 四口反应瓶中，加热回流15min，冷却至85℃，缓慢加入2-甲基-3-硝基-5-溴吡啶，反应放热，加完后加热回流1h，反应完全，冷却至室温，抽滤，滤渣水洗，合并滤液，向滤液中加入 保险粉，防止产物被氧化，在进行下一步反应之前，将溶液旋转蒸发得类白色粉末2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶。

方法二、

取2-甲基-3-氯-5-溴吡啶与氨水于500ml圆底烧瓶中，加入无水乙醇，60℃下搅拌反应24ｈ ，反应液逐渐变为橙黄色．35℃左右对反应液减压旋蒸处理，去除多余的氨水，加入无水乙醇低温下冷却析出氯化铵固体，抽滤后用无水乙醇洗涤 ３次并收集滤液，40℃减压旋蒸滤液除去无水乙醇，得2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶盐酸盐，加入适量去离子水溶解后，加入氢氧化钠固体，调节ｐＨ值至约为 １１，取异丙醇萃取溶液 ３ 次，收集上层液体，40℃ 下减压旋蒸上层液回收异丙醇，得到产品2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶。

参考文献

WO2014/28589 A2, 2014 ;