2,5-二氟苯硼酸的合成与应用

2,5-二氟苯硼酸，英文名为2,5-Difluorophenylboronic Acid，常温常压下为白色或者浅黄色固体，2,5-二氟苯硼酸是苯硼酸类衍生物，一般来讲其中会混有一定含量的硼酸酐，可用作药物分子与有机合成中间体。

合成方法

图1 2,5-二氟苯硼酸的合成路线

在氩气环境下，将1-溴-2,5-二氟苯和硼酸三异丙酯在干燥的四氢呋喃的溶液冷却至-90度，冷冻反应体系30分钟，然后慢慢地向反应混合物中滴加正丁基锂2.5M在己烷中），再用冷的四氢呋喃（3毫升）稀释反应混合物。在-90度下将反应混合物搅拌1小时，然后将反应混合物升温至-10度反应，反应结束后向反应混合物中加入盐酸水溶液。用分液漏斗分离两相，再用乙醚萃取水相三次，合并有机层，得到的乙醚层用无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠固体沉淀，得到的滤液在减压下浓缩，通过过滤收集剩余的沉淀物，用水（2 X 3 mL）和正己烷（3x5 mL）清洗沉淀物，在真空状态下于50度的环境中干燥8小时即可得到目标产物2,5-二氟苯硼酸。[1]

用途

2,5-二氟苯硼酸可用作医药化学和有机合成中间体，在合成转化中，结构中的硼酸单元可以通过Suzuki偶联连接上一个芳基或者烷基基团；硼酸还可以被氧化成羟基，得到相应的苯酚类化合物；此外还可以通过硼酸参与的碳氮，或者碳氧键的偶联反应进行更进一步的衍生化反应。硼酸单元可以和氟氢化钾反应制备活性更高的三氟硼酸钾盐：

图2 2,5-二氟苯硼酸的应用转化

实验步骤：

将2,5-二氟苯硼酸（10mmol）溶解在甲醇（5mL）中，在10分钟内强烈搅拌下，将饱和氟氢化钾水（10mL）溶液缓慢加入到上述混合物中，搅拌反应混合物过夜，反应结束后，通过旋蒸将甲醇除去，往反应体系中加入热丙酮萃取，不溶的固体过滤除去，得到的丙酮旋干得到固体沉淀，然后再用冷甲醇洗涤该沉淀，最后用乙腈进行重结晶。[2]

参考文献

[1] Elbert, Sven M. et al Chemistry - A European Journal, 24(44), 11438-11443; 2018

[2] Chang, Sheng et al RSC Advances, 7(82), 51928-51934; 2017