L-缬氨酰胺盐酸盐的合成与应用

L-缬氨酰胺盐酸盐，英文名为L-Valinamide hydrochloride，常温常压为固体。L-缬氨酰胺盐酸盐是一种氨基酸衍生物，和生物大分子多肽和蛋白质密切相关。在医药上可以用来制备复方氨基酸输液，也用作治疗药物和用于合成多肽药物。

合成方法

图1 L-缬氨酰胺盐酸盐的合成路线

步

在室温下向N-Boc的氨基酸 (1.5 g, 6.9 mmol)在CH2Cl2 (25 mL) 中的溶液中加入DIPEA (3.6 mL, 20.7 mmol) 和PyBrop (3.4 g, 6.9 mmol)，然后加入甲基胺（6.9 mL，13.8 mmol，2.0 M 在 CH2Cl2 中），将所得溶液在室温下搅拌18小时（直到TLC分析认为反应完成）。所得混合物依次用饱和的10%柠檬酸(3 x 20 mL)，饱和碳酸氢钠(3 x 20 mL) 和盐水 (3 x 20 mL) 洗涤。将有机层干燥，过滤并减压浓缩。粗产物通过快速色谱法纯化，用CH 2 Cl 2 /MeOH (40:1)洗脱，得到1.0 g (63%产率)固体。

第二步

向装有N-保护的酰胺(1.0g，4.35mmol)(来自步骤一)的圆底中加入4N HCl/二恶烷(10mL)并将混合物在室温下搅拌2小时，混合物用Et2O(20mL)稀释并减压浓缩，粗产物用Et2O(2×20mL)处理并减压浓缩，得到0.72g(-100％产率)粗产物，为盐酸盐。该物质无需进一步纯化或表征，产率 70% [1]

将L-缬氨酸腈（3.27mmol）加入到甲酸（15mL）中，在搅拌的状态下，将气态盐酸通过上述的反应溶液，持续吹反应溶液使得溶液发泡4小时左右，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后，用水(100毫升)处理反应粗体系，通过真空蒸汽除离去除残留的盐酸，干燥所得的残余物即可得到目标产品。

用途

L-缬氨酰胺盐酸盐可用作治疗药物和用于合成多肽药物，在有机合成转化上，需要先将其盐酸盐的形式解离出来；得到的酰胺结构可以在还原剂的作用下得到两个氨基的产物。

参考文献

[1] Taveras, Arthur G. et al PCT Int. Appl., 2005068460, 28 Jul 2005.

[2] Rossi, Jean-Christophe et al European Journal of Organic Chemistry, (4), 662-668; 2007