3,5-双(三氟甲基)苯硼酸的合成与应用

3,5-双(三氟甲基)苯硼酸，英文名为3,5-Bis(trifluoromethyl)benzeneboronic acid，其分子式为C8H5BF6O2，CAS号为73852-19-4，分子量为257.93，溶点为217到220度，沸点为248.1±50.0度（一个大气压力下），常温常压下呈白色或者灰白色的固体。由于分子结构中含有多个三氟甲基，3,5-双(三氟甲基)苯硼酸在设计合成增溶性药物分子和缺电子的配体合成中有广泛应用。

合成方法

图1 3,5-双(三氟甲基)苯硼酸的合成路线

步：

在手套箱中，往反应瓶中依次加入 1,3-(三氟甲基)苯 (1.55 mL, 10.0 mmol), 联硼酸频那醇酯 (3.17 g, 14.8 mmol), [Ir(COD)(OMe)]2 (6.1 mg, 9.2 μmol), 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶(5.3 mg, 20 μmol) ，最后加入 四氢呋喃 (10.0 mL)将上述混合物溶解；将反应瓶密封好，带出手套箱，将所得的反应混合物在密封容器中于 80 °C 加热 16 小时，反应完成后，让反应溶液冷却至室温，将溶液转移到 50 mL 圆底烧瓶中，用 4.0 mL水稀释反应混合物得到芳基硼酸酯的溶液。[1]

第二步：

将高碘酸钠(3.17 g, 14.8 mmol) 添加到上述的芳基硼酸酯中，搅拌反应混合物 15 分钟，向反应混合物中加入 10 mL 1M 稀盐酸溶液，让反应混合物在室温的条件下搅拌4小时。反应结束后，先用乙酸乙酯(3 x 25 mL) 萃取所得混合物，合并有机层。先用 水 (10 mL) 洗涤混合物，最后用盐水 (2 x 20 mL) 洗涤。用硫酸镁干燥有机层，过滤反应混合物除去硫酸镁固体，通过旋蒸真空浓缩有机层除去有机溶剂，用石油醚洗涤粗硼酸即可得到产品。[1]

用途

3,5-双(三氟甲基)苯硼酸可作为药物分子和有机合成中间体，其最重要的转化是通过硼酸的Suzuki偶联反应将分子片段连接到目标分子中去。常见的应用是将其接入金属催化化学中的配体结构上，借助三氟甲基的强吸电子能力改变配体的电子密度，进而改变其催化效果。

参考文献

[1] Murphy, Jaclyn M. et al Organic Letters, 9(5), 757-760; 2007.