6-溴-2-吡啶甲酸甲酯的合成与应用

6-溴-2-吡啶甲酸甲酯，英文名为Methyl 6-bromopicolinate，其分子式为C7H6BrNO2，CAS号为26218-75-7，分子量为216.032，沸点为289.7±20.0度（一个大气压力下），常温常压下外观为黄色或者黄棕色针状固体粉末。6-溴-2-吡啶甲酸甲酯是一种商业化的有机合成子，在二氯甲烷和氯仿中溶解性较好，但是在水中溶解性差。

合成方法

图1 6-溴-2-吡啶甲酸甲酯的合成路线

方法一：

在室温下将碘单质 (1 mmol) 在搅拌的情况下添加到醛 (1 mmol) 在醇 (4 mL) 中的溶液中，使得 单质碘完全溶解在乙醇中，然后在 水 (1 mL) 中加入 亚硝酸钠 (1 mmol)，再转移到反应体系中去。将所得反应混合物在室温搅拌10分钟后，将混合物加热至70°C。通过 TLC (NH-type) 监测反应进程，等待反应完成后将反应混合物缓慢冷却至室温。用 1 M aq 硫代硫酸钠 (10 mL) 洗涤以除去未反应完全的单质碘，并用 三氯甲烷 (3 × 10 mL) 萃取，用无水硫酸镁干燥合并的有机相，过滤出去干燥剂并在旋转蒸发器中减压浓缩，通过柱色谱法（NH 型硅胶）纯化所得残留物即可得到目标产物。[1]

方法二：

将浓 H2SO4 (0.35 mL) 添加到含有 6-溴代吡啶 (1 g) 的 MeOH (30 mL, 0.2M) 溶液的圆底烧瓶中，在氮气下将反应混合物加热至回流16小时，将反应混合物冷却至 0°C。向反应混合物中加入 35% 的 NH4OH 水溶液 (1.6 mL)，在真空下浓缩所得溶液。将所得溶液溶解在 CH2Cl2 (50 mL) 中，用盐水 (50 mL) 洗涤所得溶液，收集有机层。干燥有机层，在真空下浓缩有机层。[2]

用途

6-溴-2-吡啶甲酸甲酯可作为药物分子和有机合成中间体，吡啶环上的溴单元可以进行Suzuki偶联转化为芳烃；其结构上的酯基基团可以转化为羟基，醛基等活性官能团。

核磁数据

1H NMR ( 500 MHz, CDCl3 ) : δ = 4.00 ( s, 3 H ) , 7.70-7.73 ( m, 2 H ) , 8.10 ( d, J = 7.5 Hz, 1 H ) . 13C NMR ( 125 MHz, CDCl3 ) : δ = 53.0, 123.9, 131.7, 139.1, 141.9, 148.5, 164.2. [1]

参考文献

[1] Kiran, Y. B. et al Synthesis, (2), 276-282; 2010.

[2] Miller, Lisa M. et al Journal of Medicinal Chemistry, 60(2), 722-748; 2017.