沃替西汀肝损性分析

介绍

沃替西汀是一种5-羟色胺抗抑郁药，用于治疗抑郁症。在治疗期间，伏地西汀与较低的血清转氨酶升高率有关，但与临床上明显的急性肝损伤病例无关。

药物背景

沃替西汀（vor“tye ox”e teen）是一种独特的5-羟色胺能抗抑郁药，被认为具有双峰活性，可抑制5-羟色胺再摄取，但也可作为5-羟色胺（5-HT）的混合激动剂和拮抗剂受体。伏地西汀已被证明能有效缓解重度抑郁症患者的抑郁症状。2013年，伏地西汀被批准在美国用于治疗重度抑郁症。临床经验有限。伏地西汀的片剂为5片、10片，15和20毫克，商品名为Trintellix。建议的剂量最初为每天一次，每次10毫克，随后根据疗效和耐受性增加至每天20毫克。如果不能耐受10毫克的剂量，可使用5毫克的剂量。常见的副作用包括恶心、便秘、头晕、嗜睡、头痛和口干。Less常见和罕见的副作用包括情绪障碍、自杀意念、性功能障碍、5-羟色胺综合征、停药综合征、出血风险增加、过敏反应和躁狂发作的沉淀。

临床特点

肝试验异常发生在一小部分患者中（<1%）长期服用沃替西汀，但升高通常是轻微的、无症状的和短暂的，即使继续服用也会逆转。没有关于伏地西汀导致急性肝损伤伴黄疸的报道，但使用伏地西汀的总经验有限。然而，大多数其他SSRI也有牵连d罕见的临床上明显的肝损伤。起病潜伏期通常为1至8周，酶升高的模式各不相同，从胆汁淤积到肝细胞。轻度过敏症状和体征（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）常见，但通常不突出。自身抗体形成罕见。病程一般为自限性，严重程度为轻度至中度，但一些SSRI已报告死亡。然而，伏尔硫西汀本身并未涉及类似病例。

可能性评分：E*（未经证实但怀疑临床上明显肝损伤的罕见原因）。

损伤机制

沃替西汀可能导致血清转氨酶升高或肝损伤的机制尚不清楚。沃替西汀由肝脏通过细胞色素P450系统（主要是CYP 2D6）代谢，易与诱导或抑制（利福平、卡马西平、苯妥英钠）的药物相互作用（安非他酮、氟西汀、奎尼丁）CYP 2D6活性。沃替西汀与其他5-羟色胺能药物联合使用可诱发5-羟色胺综合征，表现为发热、心动过速、高血压和躁动，并可伴有轻度血清转氨酶升高。

药物管理

vortioxetine治疗引起的血清转氨酶升高通常是自限性的，不需要改变剂量或停止治疗。没有关于vortioxetine引起的急性肝衰竭或胆管消失综合征的报道。没有关于vortioxetine和vortioxetine之间对肝损伤的交叉敏感性的信息西汀和其他抗抑郁药，但在伏地西汀治疗期间出现临床明显肝损伤后，应谨慎使用另一种抗抑郁药，并进行充分监测。