枸橼酸他莫昔芬的药理与副作用

枸橼酸他莫昔芬为白色或类白色结晶性粉末状；无臭。其在甲醇中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。枸橼酸他莫昔芬的熔点（通则0612）为142～148℃，熔融时同时分解。

药理作用

枸橼酸他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物。能与乳腺细胞的雌激素受体结合，药物-受体复合物不易解离，不刺激转录或作用微弱。他莫昔芬能上调转化生长因子β，此因子减少与恶性肿瘤的发展有关。还对蛋白激酶C有特异性抑制作用。这些作用都对依赖雌激素才能继续生长的肿瘤细胞有抑制作用。

药代动力学

口服4～7小时后达血药峰浓度。给药4天或更长时间后可由于肝肠循环出现第二次高峰。半衰期β相大于7天，α相为7～14小时。本药在肝内代谢，主要代谢物为N-去甲基三苯氧胺和4-羟基三苯氧胺，也有与雌激素受体结合的作用。本药大部分以结合物形式由粪便排出，少量从尿中排出。

适应症

①激素受体阳性的乳腺癌术后辅助治疗及激素受体阳性的转移性乳腺癌。②化疗无效的晚期卵巢癌。

不良反应（副作用）

1.治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间(17个月以上)大量(每天240-320mg)使用可出现视网膜病或角膜浑浊。2.罕见的需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞(表现为气短)，血栓形成，无力，嗜睡。

禁忌

有眼底疾病者禁用。

注意事项

1.有肝功能异常者应慎用。2.如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙。3.运动员慎用。

特殊人群用药

儿童注意事项：

未进行该项实验且无可靠参考文献。

妊娠与哺乳期注意事项：

对胎儿有影响，妊娠，哺乳期妇女禁用。

老人注意事项：

未进行该项实验且无可靠参考文献。