2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶的介绍，合成及其应用

基本信息

2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶呈蓬松的粉末，CAS号是42753-71-9，分子式:C6H8BrN2，分子量:188.0446，熔点为79-84°C(lit.)，沸点是234.3±35.0 °C(预测)，密度为1.5672 (粗略估测)，折射率为1.5500 (估测)，酸度系数为4.80±0.37(预测)。

图1 2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶

合成

图2 2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶[1]。

（1）向2-氨基-6-吡啶（2.77 mmol）甲醇溶液（8.5 mL）中缓慢添加NBS（2.83 mmol）部分固体。将所得混合物在室温下搅拌30分钟，并在减压下去除溶剂。用水淬火反应混合物，用乙酸乙酯稀释，并用NaHCO3水溶液和盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机层并浓缩溶剂，得到2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶，收率：82%，淡棕色固体。

（2）向5L烧瓶中添加31-i（75 g，0.693摩尔）和DCM（2 L），并将溶液冷却至-5℃。在2小时内逐段添加1,3-二溴-5,5-二甲基海因（99 g，0.346 mol），同时将温度保持在-5°C以下。然后在-5°C下将反应搅拌1小时，并通过1H-NMR和TLC进行监测。反应完成后，用30%Na2SO3冷溶液（120 mL）和盐水（150 mL）淬火混合物。分离各层并用DCM萃取水溶液。合并的有机层在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。通过硅胶（乙酸乙酯/己烷，1:4体积比）上的快速色谱法纯化残余物，得到产物2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶。收率为131 g。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.29 (s, 3H), 6.03 (br s, 2H), 6.20 (d, 1H, J= 8.46 Hz), 7.43 (d, 1H, J= 8.64 Hz). m/z (ES+) (M+H)+: 189 for C6H7BrN2.

（3）将2-氨基吡啶(1.0 g, 10.638 mmol)和MeCN (10 mL)置于50 mL圆底烧瓶中，在5-10℃冰浴中搅拌。在上述溶液中，加入化学计量量的BR-S溶液(10ml)[即:NaBr (0.734 g, 7.12 mmol)/ NaBrO3 (0.540 g, 3.60 mmol)的摩尔比为2:1]，然后在冷却下，在5 mL水中缓慢加入H2SO4 (1.56 g, 15.9 mmol)，持续30分钟。[注:用一摩尔的过量酸来抵消胺盐的形成。采用薄层色谱法(TLC)监测反应过程。在相同的反应条件下，持续搅拌一定时间。反应混合物用NaHCO3或Na2S2O3稀溶液洗涤(使反应混合物碱化)，用乙酸乙酯/醚(15 mL × 3)萃取，最后用无水Na2SO4干燥，减压浓缩，得到粗产物。以乙酸乙酯:正己烷(10:90)为洗脱剂，在活性碱性氧化铝(60-325目)上进行柱层析，得到纯净的5-溴-2-氨基吡啶。物理状态为白色固体。收益率82%。

图3 2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶[2]。

在20-22°C下搅拌，将胺II（16.1 g）和无水乙酸钠（12.3 g）溶解在126 ml冰乙酸中。然后将混合物冷却至10-15°C，并在此温度下滴加7.7 ml溴于21 ml冰乙酸中的溶液。加入全部溴后，在15°C下搅拌混合物1小时。将溶剂蒸馏至几乎干燥（约150 ml），过滤残渣，用10 ml冰乙酸洗涤，并在20-25℃下与100 ml水混合。过滤掉VI的不溶性残留物，用5 ml水冲洗，并在空气中干燥。副产物VI的产率为2.1 g，熔点为142-143℃[5]。用6 ml 30%NaOH将水滤液碱化至pH 8，过滤出溴衍生物III的无色沉淀物。用5 ml水洗涤产物，用20%乙酸重结晶，然后干燥得到目标产物5-溴-6-甲基-2-氨基吡啶。产率25克（90%）。mp 80-82℃。

应用

2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶是重要的化工原料或中间体, 由于其分子结构具有良好的生物活性, 被广泛应用于吡啶类药物的合成[3-5]。另外还具有抗菌、抗抑郁、以及杀虫、除草、抗菌等潜在作用。此外，2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶还可以作为金属缓蚀剂，因为含多个杂原子能够更好的在金属表面配位,当环上引入供电子基团如氨基、羟基等可增强杂原子与金属原子的化学吸附作用力和吸附膜的牢固程度,从而增加其缓蚀性能[6-7]。

生态学数据

2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶对水是稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

参考文献

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