6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-D]嘧啶的制备

背景及概述

吡啶并嘧啶类化台物以其显著的生物活性成为当今化学界研究的热点之一药理学研究表明：这类化台物可用在杀菌、抗真菌、抗肿瘤和癌症、消炎、抗痛风、抗兴奋剂、抗过敏剂、抗心血管疾病、抗支气管炎、杀虫剂、植调、抗叶酸、抗组胺、抗病毒和磷酸二酯酶抑制剂等方面具有很好的化疗作用。吡啶并嘧啶类化合物尤以其抗肿瘤和杀菌恬性而受到人们广泛关注，他们是典型的二氢叶酸还原酶抑制剂，可用于治疗各种类型的肿瘤、癌症、白血病、艾滋病及其他神经性疾病。依据其结构特点，吡啶并嘧啶类化合物主要分为三类，吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物、吡啶并[1,2-a]嘧啶类化合物、吡啶并[4,3-d]嘧啶类化合物。6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶英文名称：6-Benzyl-2,4-dichloro-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine，中文别名：6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶[4,3-d]嘧啶，CAS号：778574-06-4，分子式：C14H13Cl2N3，分子量：294.179。

制备

6-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮与三氯氧磷反应制备得到目标化合物6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-D]嘧啶[1]。其合成反应式如下图：

图1 6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-D]嘧啶合成反应式

实验操作：

6-苄基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮溶于乙腈(50mL)，室温搅拌30分钟，加入三氯氧磷，升温至回流，反应30分钟，薄层色谱检测反应进度。待反应结束后，停止升温，冷却至室温，倒入冰水中，搅拌，用二氯甲烷(50mL×3)萃取，有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤、活性炭脱色和无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后加入异丙醇(30mL)，加热溶解，搅拌，有白色固体析出，静置2h，过滤，滤饼干燥后即得目标化合物6-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-D]嘧啶。

参考文献

[1] Pan, Yang; You, Qi-Dong European Journal of Medicinal Chemistry, 2014 , vol. 79, p. 399 - 412