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3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶的制备

发布日期:2022/5/18 11:53:10

背景及概述

在天然产物中,人们很早就发现了具有7-氮杂吲哚结构的生物碱,如grossularines等,在该分子中sp2杂化的氮原子置换了吲哚环7位上的碳原子,使7-氮杂吲哚具有不同于吲哚的物理化学性质。由于7-氮杂吲哚与吲哚、嘌呤等在结构上的相似性,它可作为这些化合物的生物电子等排体。在药理作用方面,7-氮杂吲哚本身就可以抑制多种蛋白酶,具有抗癌、抗肿瘤、抗病毒等用途。3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶中文别名:3-溴-5-氯-7-氮杂吲哚,英文名称:3-Bromo-5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine,CAS号:866546-09-0,分子式:C7H4BrClN2,分子量:231.477,密度:1.878g/cm3,是一种重要的医药中间体。

制备

该类化合物可以 2-氨基-3-甲基吡啶为起始原料,与原甲酸三乙酯反应得到(E)-N-[2-(3-甲基吡啶基)]亚胺甲基乙基醚,再与 N-甲基苯胺亲核取代得到 N-甲基-N-苯基-N'-[2-(3-甲基吡啶)基]甲脒,最后在氨基钠作用下关环得到目标化合物 7-氮杂吲哚及其类似物。以7-氮杂吲哚为原料,经氯化、溴化反应,制备吡咯并吡啶环类化合物3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶[1],合成反应式如下图。

图13-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶合成反应式

实验操作:

将5-氯-7-氮杂吲哚加入10mL二氯甲烷中,0℃下,缓慢滴加4.2mL冰乙酸,搅拌20min。然后将5.6g(37mmol)液溴溶于20mL二氯甲烷,再逐滴滴入反应体系,0℃反应2h。薄层色谱跟踪检测反应进度,直至未见反应物时停止反应,TLC检测(甲醇展开剂),产物Rf=0.57。反应完毕后,向反应体系中加入饱和亚硫酸钠水溶液至淀粉KI试纸不变蓝。浓缩二氯甲烷,加入20mL水,0℃下,加入NaOH调节至pH>13,将反应混合物溶剂旋干,用二氯甲烷溶解,纯化水洗2次,有机相用无水硫酸钠干燥,混合物做硅胶柱层析色谱分离,产物真空干燥得3-溴-5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶。

参考文献

[1]ChemMedChem,,vol.9,#2p.277-281

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