胞磷胆碱的说明书

背景及概述^[1][2][3]

胞二磷胆碱，中国药典 2005 年版定名为胞磷胆碱，英文名：Citichaline sodium，化学名称胆碱胞嘧啶核苷- 5’- 二磷酸酯单钠盐，它是卵磷脂生物合成的前体，当大脑功能下降时，脑组织内的卵磷脂含量显著减少。补充外源性胞二磷胆碱即能激活卵磷脂的生物合成，剌激脑干网状结构的兴奋，提高苏醒阈值，恢复神经组织机能，改善脑代谢和神经传导，提高患者的意识水平。

上世纪 50 年代由 kennedy 博士等人发现并确定分子结构，稍后 Rossiter 等阐明其功能。70年代初，日本武田制药株式会社研发并用于治疗脑外伤，脑手术伴随的意识障碍的临床获得成功，其商品名：Nicholin，中译名：尼柯灵。我国自70 年代中期，华东师范大学生化教研室和天厨味精厂等单位协作，首先采用啤酒酵母作酶促生物发酵，稍后又进行了化学合成的探索，并在上海华山医院、上海市人民医院新华医院等脑外科和神经内科进行约二年期的临床应用。

结构

规格^[4]

钠盐注射液：2mL∶0.25g。钠盐粉针剂：每支0.25g。pH(2%)：5.4。另有100mL、200mL、250mL含胞二磷胆碱钠0.25g、0.5g的5%葡萄糖或生理盐水。

用法用量^[4]

肌注：用于 慢性期，每日0.1～0.2g。

静注：用于急性期，每次 0.2～0.3g，加入25%葡萄糖注射液20ml，每日1～2次。

静滴：用于急性期，每次 0.2～0.6g，每日1次，以5% 或10%葡萄糖注射液500ml稀释后应用，5～10天为一疗程。

应用^[4]

主要用于颅脑外伤和脑手术 后的代谢障碍、意识障碍、震颤麻痹、神经性耳聋和耳鸣，以及安眠药中毒等。另对帕金森综合征、脑血栓半身麻痹亦有较好疗效。

1. 治疗脑卒中

用循证医学的方法分析了口服胞二磷胆碱治疗缺血性脑卒中的疗效。在 4 个符合循证学要素：随机、双盲、安慰剂对照的前睑性研究中，发现经影像学证 实的缺血性脑卒中，且符合美国国立卫生研究院卒中评分8分，用胞二磷胆碱治疗的 789 例患者在卒中后 3 个月的恢复明显优于用安慰剂治疗的 583 例患 者，且无明显副作用。实验结果得到动物试验的支持。

在胞二磷胆碱被广泛用于 治疗缺血性脑卒中的同时，为了解胞二磷胆碱治疗脑出血的疗效及安全性，将 38 例 4 0 ~ 8 5 岁，发病时间在6h内的脑出血患者随机分成两组，分别口服或静脉摘注安慰剂或胞二磷胆碱 ( 19 /12h )，连续 2 周进行双盲、多中心临床研究，结 果发现胞二磷胆碱组的疗效明显优于安慰荆组。胞二磷胆碱治疗脑出血不仅有效，而且很安全。

2. 治疗血管性痴呆

为了了解胞二磷胆碱对慢性缺血性老年患者的认知、情感、行为缺陷的作用，用循证医学的方法对 14个已经完成的临床试脸做了荟萃分析。结果发现，胞二磷胆碱除对老年患者的注意力没有改善外，对记忆力减退、行为紊乱 明显疗效。这个观念得到许多动物实验的支持。胞二磷胆碱治疗血管性痴呆的机制不清楚，有实验提示胞二磷胆碱可 通过增加海马乙酰胆碱羧酸和N a +，K + -ATP的活性和改善胆碱能神经传递起到改善记忆和认知功能的作用。

3. 治疗青光眼

用胞二磷胆碱治疗 21 例青光眼患者，发现62% 患者的视觉诱发电位的潜伏期下降。通过同步记录青光眼息者的视觉诱发电位和视网膜电流图也发现胞二磷胆碱能改善青光眼患者的视网膜功能和视皮层 生物电反应，认为胞二磷胆碱治疗青光眼是有效的。胞二磷胆碱治疗青光眼的机制可能与增加多巴胺和肾上腺素的浓度起到神经元保护作用有关。

4. 治疗脑及脊位损伤

用成年雄性鼠制成中度外伤性脑损伤的动物模型，以假手术组为对照，在 外伤发生后数秒钟内和 6h后向大鼠腹腔内注人胞二磷胆碱 ( 10、20、40 m g / k g )或安慰剂，结果发现，在外伤后 7d，胞二碑胆喊能明显减少海马神经元的丢失和大脑皮质挫裂伤，改善神经元的功能。

5. 治疗地中海贫血

用胞二磷胆碱治疗1 0 例地中海贫血者，其中纯合子 8 例，杂合子 2 例。发现胞二磷胆碱能升高红血球，胞二磷胆碱可能是地中海贫血复合治疗中的另一个新靶点。

药理作用 ^[4]

实用药物手册为核苷衍生物。在新陈代谢中作为辅酶A 参与卵磷脂的生物合成，对大脑 和中枢神经系统各种外伤所致脑 组织代谢障碍和意识障碍有调节 和激活作用，可增加脑部血流和 氧的消耗，具有一定的促进苏醒作用。

1. 增强网状结构的作用。

本品可增强脑干网状结构，尤其是与意识密切相关的上行性网状结构激活系统的功能，增强锥体系统的作用，抑制锥体外系的作用，促进催醒反应，抑制募集反应。

将需进行刺激和记录的电极插入兔脑中来研究胞 二磷胆 碱在催醒反应和募集反应方面的作用，同时通过记录在介剖学上与锥体系统机能有关的前肢和后 肢的肌放电来研究二磷胆碱在运动系统中的作用，结果发胞二磷胆碱能促进催醒反应抑制募集反应。因此可以认为胞二磷胆碱对由于 脑损伤而引起的肌肉麻痹有疗效，对帕金森氏综合症的运动功能碍亦有效。

2. 对肌放电闭值的作用。

本品可改善内囊破坏引起的四肢功能异常。将兔内囊进行实验性损伤，然后分别给予胞二磷胆碱、细胞色素 C、ATP 及戊四氮。可见各药均能降低肌放电阂值，但只有胞二磷胆碱能将所升高肌放电阂值降低到原有水平。

3. 对大脑的影响。

本品可降低大脑血管阻力，增加大脑血流量，改善大脑血液循环，提高大脑耗氧量，促进大脑物质代谢，而对呼吸、脉博速度均无影响。

不良反应^[4]

有面部潮红、暂时性低血压、兴奋、失眠等。

注意事项^[4]

1. 对早产儿、婴幼儿慎用。

2. 对严重脑干损伤与颅内 出血者不宜大剂量应用，因脑血流量增加可加重脑出血，可改用小剂量并增加用药次数，一般用 量每次0.1～0.2g，每日2～3 次。

制备 ^[1]

胞二磷胆碱的生产用磷酸( 含量为 70%) 和氯化胆碱为原料，在160°C 脱水置换反应所得。称取干燥的氯化胆碱 10kg 置反应锅中，加入14.5L 的磷酸，使氯化胆碱全部溶解，加热搅拌至100°C 左右，抽气减压约 1~1.5h，反应中气泡基本消失，呈透明粘稠状，即升温至 140~160℃继续反应 6~8h 左右，冷却后加入 150L 的水溶解，再加入约 5kg 的 CaCl2，逐步溶解，用饱和的消石灰水溶液( CaOH2) 调 pH 至微碱性，此时可见大量的白色磷酸钙絮状沉淀，离心或抽滤除弃。反应上清液加热至沸，浓缩至小体积，冷却至室温，加入等体积的工业酒精，析过鳞片状的磷酸胆碱钙盐，烘干后约 10.8kg。总收得率 105%~110%。

主要参考资料

[1] 严伟伟, 王学峰. 胞二磷胆碱神经元保护研究进展[D]. , 2007.

[2] 顾复昌, 杨亮懿. 胞二磷胆碱的生产[J]. 发酵科技通讯, 2007, 36(1): 9-11. 

[3] 董孝慈, 施谦, 石奇龙. 脑代谢激活剂——胞二磷胆碱的药理及临床[J]. 新药与临床, 1984, 2: 019.

[4]药物使用手册