N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸的制备

发布日期:2022/3/28 9:24:20

背景及概述

苯丙氨酸是人体必需氨基酸之一，属芳香族氨基酸。在体内大部分经苯丙氨酸羟化酶催化作用氧化成酪氨酸，并与酪氨酸一起合成重要的神经递质和激素，参与机体糖代谢和脂肪代谢。N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸是多肽合成中一个重要的起始反应物及关键中间体，其在多肽合成中得到广泛的应用。N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸别名：Fmoc-D-4-甲氧基苯丙氨酸，英文名称：(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid，CAS号：201335-88-8，分子式：C25H23NO5，分子量：417.454，是常见的医药化工中间体。

制备

在碱存在下，由9-芴甲氧羰酰氯与D-4-甲氧基苯丙氨酸反应得到N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸，本法是操作简单、反应条件温和、产率高、适用性广的制备N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸的方法[1]。N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸的合成反应式如下图：

图1 N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸的合成反应式

实验操作：

方法一、

D-4-甲氧基苯丙氨酸加入到圆底烧瓶中，加入10%的碳酸钠水溶液搅拌溶解，再加入二氧六环，冰浴下将10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六环溶液慢慢滴加进入反应液，滴加完成后在冰浴中反应2小时，再在室温下反应8小时，加入水稀释，用乙醚萃取 4 次，水层置于冰浴中，用浓盐酸调节pH值到刚果红试纸显蓝色，在冰箱中放置过夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有机液用水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，抽干得产品N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸。

方法二、

取D-4-甲氧基苯丙氨酸溶于二氯甲烷中，加入吡啶，在室温下搅拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液，反应24小时，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸钠水溶液(10mL)，5％盐酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸出二氯甲烷，得产品N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸。