8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮的制备

背景及概述

四氢萘酮类化合物是一类重要的中间体，广泛用于医药、化工、新材料和高分子领域，如四氢萘酮是合成抗抑郁药舍曲林的重要前体，6-甲氧基-1-萘酮是合成计划生育药物18-甲基炔诺酮和左炔诺孕酮等甾体药物的重要中间体，氮杂萘酮是新材料和高分子领域的重要中间体。作为四氢萘酮类化合物的一种，8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮是合成选择性5-HT6受体拮抗剂的重要中间体，该拮抗剂具有潜在的治疗中枢神经系统失调如帕金森症等疾病的作用。8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮英文名称：8-Bromo-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one，CAS号：117294-21-0，分子式：C10H9BrO，分子量：225.082。

制备

四氢萘酮类化合物的合成方法较多，如：氯苯在三氯化铝催化下与 γ-丁内酯反应生成四氢萘酮和茚酮的混合物；由苯甲醛反应生成芳基丁烯酸，最后合成四氢萘酮类化合物，但是反应的收率变化大； 4-溴代巴豆酸甲酯，在钯催化下偶联生成 4-芳基 2-丁烯酸甲酯，水解成 4-芳基 2-丁烯酸，然后还原生成了 4-芳基丁酸，在通过多聚磷酸 (PPA)环合成四氢萘酮类化合物。本文以邻溴苯乙酸及2-溴苯乙酰氯为起始物料经环合反应制备得到目标化合物8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮[1]。8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮的合成反应式如下图：

图1 8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮的合成反应式

实验操作：

在圆底烧瓶中加入邻溴苯乙酸、2-溴苯乙酰氯、醋酸和醋酐，冷却至１０℃，缓慢加入预先配好的三氧化铬-醋酸溶液（三氧化铬溶于水和醋酸中），滴加过程中保持反应液温度低于１０℃，然后在室温下反应12小时，薄层色谱检测至原料完全消失；硅藻土过滤，滤液浓缩后加入乙酸乙酯，水洗，碳酸氢钠溶液洗涤后干燥，蒸去乙酸乙酯，所得固体在石油醚-乙酸乙酯中重结晶，得8-溴-3,4-二氢-1H-2-萘酮。

参考文献

[1] Patent: US4966975 A1, 1990 ;