盐酸米诺环素缓释片及其制备方法

背景技术

盐酸米诺环素 (Minocycline Hy化ochloride)为半合成四环素类药物，又名二甲 胺四环素，该药在四环素化学结构的基础上，在6、7位侧链上进行修饰，构成7-双甲酯氨-6-去甲基-6脱氧四环素。米诺环素属于广谱抗菌药物，通过对氨酷基转移RNA与RNA核糖体复 合物上受体位点结合的阻滞作用而干扰细菌蛋白质合成。该药对革兰阳性菌、革兰阴性菌、 立克次体和衣原体等均有抗菌活性，因而对感染性疾病有较好的疗效，主要适用于因葡萄 球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、频疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脈 杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等对本品敏感的病原体引起的感染。与四环素相比，盐酸米诺环 素具有抗菌作用强，耐药菌株少，半衰期长和不良反应少等特点，其安全性已被临床实践所 证实。

S化ODYN(盐酸米诺环素）为Medicis公司用于治疗12岁及W上患者的非结节性中 到重度普通瘦疮所造成的炎性损伤的缓释片。该药于2006年5月在美国首次获得批准。2007 年11月30日之前的12个月里，S化ODYN缓释片的美国销量约为2.167亿美元。根据IMS2011年 9月的数据统计，Med i C i S的So 1 Odyn缓释片销售额已高达7.5亿美元。

然而在实际加工过程中，由于工艺上和配方上的缺陷，始终无法克服其毒副作用 对患者治疗造成的干扰，普通制剂每日一次用药容易导致血药浓度峰值偏高，进而引起中 枢神经副反应，且批次间差异较大，产品稳定性不佳；国外进口药物虽然上述缺陷没有如此 显著，但其成本较高，性价比低，普适性差。

发明内容

本发明的提供一种W盐酸米诺环素为主要成分的缓释制剂，该缓释药剂可减少盐 酸米诺环素制剂的毒副作用，W利于病患的长期治疗，提高用药顺应性。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种盐酸米诺环素缓释片，由片忍和包衣构成，片忍与包衣的质量比为20:1，所述 的片忍由如下重量百分比的各组分构成： 盐酸米诺环素 10-30% 缓释材料 日-巧％ 填充剂 加-80%

抗黏剂 日 < 含量《2% 助流剂 日< 含量《5% 粘合剂 日-20%。

进一步的，作为优选：

所述缓释材料为亲水凝胶型骨架材料，更优选的，所述的缓释材料为径丙甲纤维 素 Kl 5M、径丙甲纤维素 K4M中一种或两种。

所述粘合剂选用己西栋桐蜡。

所述填充剂选用乳糖。

所述抗黏剂选用微粉硅胶。

所述助流剂选自硬脂酸儀。

所述包衣材料选自欧己代。

本发明的缓释片由W盐酸米诺环素为主药，缓释材料、填充剂作为辅料，再配W抗 黏剂、助流剂、粘合剂和包衣材料等，主药与辅料相互配伍，并W亲水凝胶型骨架材料作为 缓释材料，使缓释片形成骨架式结构，该骨架式结构赋予整个缓释片W骨架控释，其稳定性 优于包衣型缓释剂型，不易因为外层包衣的变化而引起药物的突释。而在缓释片的最外层 使用了薄膜包衣提高了药物的稳定性，减少光照、湿度、溫度对药物的影响，提高药品质量。

本发明的缓释片中，盐酸米诺环素的有效剂量在30-200mg之间，优选为45mg-115mg，W适应不同人群的使用，并主要形成55mg和50mg两种规格;不同规格对应不同体重 的用药对象，当给药水平在0.5-2mg/kg时，体内实验表明不同规格的米诺环素片的体内药 物动力学的各个参数相同，符合缓释效果W及病患治疗对血药浓度的需求。

在加工过程中，W片忍形成中间体，而缓释片则由该中间体制备而成，无需更改处 方组成，只需调节总用量即可得到不同规格的盐酸米诺环素缓释片。

本发明的缓释片，其制备方法采用处方比例的辅料与主料在混合揽拌机中揽拌一 段时间后，得到混合均匀的粉体，采用顶喷流化床喷入粘合剂即可得到适宜粒径的颗粒。

具体实施方式

本实施例一种盐酸米诺环素，W盐酸米诺环素和缓释材料为主料，填充剂作为辅 料，再配W抗黏剂、助流剂、粘合剂和包衣材料等成分，上述各组分按照如下步骤进行处理：

①原辅料预处理:APK药物活性成分，本申请中，指盐酸米诺环素）、粘合剂过80目 筛一次，备用。

②物料混合:称取处方量的API、缓释材料、粘合剂混合均匀，再加处方量的填充剂 混合，过60目筛一次，再混合均匀。

③湿法制粒:取混合物料倒入盆子，加水适量，手动制粒，过30目筛制湿颗粒。

④干燥:25°C鼓风干燥，干燥至水分4% W内。

⑤整粒:过30目筛整粒，称重，外加助流剂等物质。

⑥压片:根据应压片重400mg，硬度在7-UKg左右。

W下针对不同规格产品进行制备。

本实施例盐酸米诺环素缓释片按照表1所示比例进行配制。

表1实施例1所制备盐酸米诺环素的质量配比

本实施例中，缓释片的有效剂量约为55mg。