2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶的制备

背景及概述

咪唑并吡啶类化合物在结构上具有和吲哚、氮杂吲哚的类似性，其在医药和农业工业上有着广泛的应用。常见的咪唑并吡啶类化合物有咪唑［1，2－a］并吡啶、咪唑［1，5－a］并吡啶、咪唑［4，5－c］并吡啶和咪唑［4，5－b］并吡啶等类型。咪唑并［4，5－b］吡啶衍生物是咪唑并吡啶类化合物中重要的一种，具有良好的抗微生物和杀菌作用，部分咪唑并［4，5－b］吡啶衍生物具有治疗癌症、糖尿病的作用。2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶英文名称：2-Mercapto-5-Methoxyimidazole[4,5-b]Pyridine，中文别名：2-巯基-5-甲氧-3H-咪唑[4,5-b]吡啶，CAS号：113713-60-3，分子式：C7H7N3OS，分子量：181.215，密度：1.47g/cm3，沸点：314.5ºCat760mmHg，熔点：238-241°C。

制备

咪唑并［4，5－b］吡啶化合物的合成方法有2，3－二氨基吡啶与羧酸关环、二硫化碳或三光气关环，2－氯－3－氨基吡啶与芳胺关环等，该文以6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶盐酸盐为原料经与二硫化碳关环生成目标产物2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶[1]，其合成路线如图所示：

图1 2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶合成反应式

实验操作：

方法一、

将化合物6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶盐酸盐转入100mL烧瓶中，加入10mL二氧六环，和二硫化碳，逐滴加入3mL浓盐酸，保持回流3h.冷却至室温，加入适量的乙醚，搅拌，抽滤，用乙醚洗涤滤渣，得到微黄色固体2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶。

方法二、

在1L的三口烧瓶中依次加入220mL的甲醇和6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶盐酸盐，然后降温到10～20℃．控制温度在10～20℃之间滴加二硫化碳，并在此温度下反应24h．反应完后，控制温度在10～20℃之间滴加440mL的甲基叔丁基醚，滴加完毕后搅拌2～3h后过滤，滤饼用甲基叔丁基醚洗涤．干燥后得到2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶。

参考文献

[1] Freitag, Marcus; Schemies, Joerg; Larsen, Tim; El Gaghlab, Khattab; Schulz, Felix; Rumpf, Tobias; Jung, Manfred; Link, Andreas Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011 , vol. 19, # 12 p. 3669 - 3677