4-硼酸酯-苯乙酸甲酯的制备

背景及概述

有机硼酸化合物是一类重要的化学中间体，在有机合成中有广泛的应用。有机硼酸是Suzuki交叉偶联反应的重要原料，可以与含有a，β不饱和键的羧基化合物进行共轭加成反应。目前芳基硼酸的制备研究较多。4-硼酸酯-苯乙酸甲酯英文名称：methyl 2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]acetate，中文别名：(4-甲氧基羰基甲基)苯硼酸频那醇酯，CAS号：454185-98-9，分子式：C15H21BO4，分子量：276.136，密度：1.07g/cm3，沸点：363ºC at 760 mmHg，在医药化工领域被广泛研究及应用。

制备

本文以4-溴苯乙酸甲酯为起始物料，通过与联硼酸频那醇酯反应，制备得到4-硼酸酯-苯乙酸甲酯[1]。其合成反应式如下图：

图1 4-硼酸酯-苯乙酸甲酯合成反应式

方法一、

在装有加料漏洞的三口反应瓶中，加入四氢呋喃溶液，启动搅拌装置，将4-溴苯乙酸甲酯及频哪醇硼烷加入至350mL四氢呋喃中，反应液冷却至－10℃，缓慢滴加正丁基锂的四氢呋喃溶液175mL，滴毕，室温反应12小时。向反应液中加入300mL的氯化铵水溶液，搅拌30分钟，然后加入400mL乙酸乙酯，分出有机层，有机层经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸干，残余物用体积分数20%的乙醇重结晶，得产物4-硼酸酯-苯乙酸甲酯。

方法二、

将3.0g (8.85mmol)七水合磷酸钾、1.50g (5.90mmol) 联硼酸频哪醇酯B2(pin)2、12mg (0.015mmol) Xphos-Pd-G2和4mg (0.008mmol) Xphos依次加入至反应瓶中，加入6mL乙醇搅拌均匀，再加入4-溴苯乙酸甲酯，在室温下反应1小时。反应液中加入5mL乙酸乙酯稀释，经硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，合并滤液，减压浓缩得到粗产物，经硅胶柱层析分离，石油醚-乙酸乙酯洗脱，得4-硼酸酯-苯乙酸甲酯粗品。用体积分数20%的乙醇重结晶，得产物4-硼酸酯-苯乙酸甲酯。

参考文献

[1] Patent: WO2006/109633 A1, 2006