重组小鼠脂联素的应用

背景^[1][2][3]

脂肪组织(adipose tissue)主要由大量聚集成团的脂肪细胞构成，脂联素 (Adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。正常人血清中脂联素的浓度范围在3～30μg/mL，占血浆蛋白总量的0.01％，不随饮食或昼夜节律而改变，女性血清中的脂联素含量大于男性。

随着对脂联素研究的不断深入，已发现脂联素在肥胖症患者和II型糖尿病患者血清中的浓度明显低于非肥胖者，其浓度的降低导致了胰岛素抵抗和 高胰岛素血症，而脂联素有防止动脉粥样硬化斑块形成的作用，因此，脂联素与肥胖症患者 II型糖尿病及冠心病的发生发展密切相关，即脂联素的明显降低预示着II型糖尿病及冠心 病的发生明显增加。

此外，脂联素作为重要的脂肪因子，参与整个妊娠过程，其不仅在孕期能量代谢中担任重要的角色，也与多种妊娠并发症如妊娠糖尿病、先兆子痫的发生密切相关。测定血中脂联素水平，对这些疾病的诊断和预后有重要意义。重组小鼠脂联素是脂联素的一种。

应用^[1][2][3]

有试验研究了重组小鼠脂联素对自然流产模型小鼠妊娠结局的影响，将CBA/J 雌鼠与DBA/2 雄鼠交配建立SA 模型，CBA/J 雌鼠与BALB/c 雄鼠交配建立正常妊娠模型，于妊娠第5 日起脂联素组连续腹腔注射重组脂联素10 μg/(kg·d)×9 d，对照组注射等量PBS。于妊娠第14 日处死孕鼠，计算胚胎吸收率；ELISA 检测血清脂联素、白细胞介素17（IL-17）和转化生长因子β（TGF-β）；分离脾脏淋巴细胞，流式细胞术检测Th17/Treg 细胞分群。

结果显示重组小鼠脂联素对正常妊娠模型小鼠胚胎吸收率无明显影响，但可使SA 模型小鼠胚胎吸收率由32.2% 降至13.3%（P=0.039）；ELISA 结果显示，SA 模型小鼠腹腔注射脂联素后血清脂联素水平显著升高，IL-17 水平降低，TGF-β 水平升高（均P<0.01）；流式细胞术结果显示，脂联素可降低SA 模型小鼠Th17/CD4+ T 细胞比例，升高Treg/CD4+ T 细胞比例，逆转Th17/Treg 比值。因此，在孕早期腹腔注射重组脂联素可改善SA 模型孕鼠的妊娠结局，可能与其对Th17/Treg 平衡的调控有关。

还有实验研究重组小鼠脂联素（rAdp）对小鼠脂肪沉积的影响，选择21日龄小鼠40只，随机分为两组，雌雄各半。实验组以10 μg/kg·d腹腔注射rAdp，对照组注射相同剂量的PBS，持续3周。酶法测定小鼠生长和血糖、血脂水平，实时荧光定量 PCR 检测肠系膜脂肪组织中脂联素（Adp）、脂联素受体 1、2（AdpR1、AdpR2），PPARα和AMPK mRNA表达。

结果显示：rAdp对小鼠体重、肠系膜脂肪组织重无显著影响。rAdp显著降低小鼠血液甘油三酯含量（P<0.05），而对血糖、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇均无显著影响。rAdp显著提高AdpR1和AdpR2基因表达（P<0.05），而对Adp基因表达量无显著影响。

此外，rAdp极显著和显著提高AMPK和PPARa mRNA的表达量（P<0.01或P<0.05）。结果提示：注射外源性重组脂联素能降低小鼠血脂水平，上调肠系膜脂肪组织中AdpR1、AdpR2、AMPK和PPARα基因的表达。Adp可能是通过其与受体结合，激活AMPK和PPARα两个信号途径，从而调节脂肪组织的代谢和沉积。

此外，研究表明重组小鼠脂联素（rAdp）对小鼠骨骼肌生长及肌纤维类型具有一定影响，一定剂量的rAdp能影响骨骼肌中Adp、AdpR和MyHC mRNA表达。Adp可能是通过其与受体结合，影响骨骼肌脂肪酸代谢，从而改变肌纤维组成，影响其肌肉品质。

主要参考资料

[1] 李维宏, 漆洪波. 重组脂联素对自然流产模型小鼠妊娠结局的影响[J]. 上海交通大学学报 (医学版), 2018, 38(2): 142.

[2] 李维新, 李云, 张凌齐, 等. 重组脂联素对小鼠脂肪组织脂联素受体表达的影响[J]. 畜牧与兽医, 2012 (S1): 213-214.

[3] 李维新, 李云, 张凌齐, 等. 重组脂联素对小鼠骨骼肌生长和肌纤维类型的影响[J]. 畜牧与兽医, 2012 (S1): 207-208.