L-2,4-二氨基丁酸二盐酸盐的制备

发布日期:2022/1/28 16:05:31

背景及概述

2,4-二氨基丁酸是一种药理工具和潜在的手性构建块。2,4-二氨基丁酸也被用作氨基酸分析的内标。2,4-二氨基丁酸还能抑制GABA转氨酶，从而使GABA水平升高，并对小鼠纤维肉瘤细胞具有体内外抗肿瘤活性。γ－氨基丁酸是一种化合物，化学式是C₄H₉NO₂，别名4－氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，简称GABA），是一种氨基酸，在脊椎动物、植物和微生物中广泛存在。γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyricacid,GABA)是一种重要的中枢神经系统抑制性神经递质,其拥有良好的水溶性与热稳定性。现已证实,作为小分子量非蛋白质氨基酸的GABA具备食用安全性，并可用于饮料等食品的生产。研究表明，摄入一定量的GABA具备改善机体睡眠质量、降血压等生理功效。L-2,4-二氨基丁酸二盐酸盐英文名称：L-2,4-Diaminobutyricaciddihydrochloride，中文别名：(S)-(+)-2,4-二氨基丁酸二盐酸盐，CAS号：1883-09-6，分子式：C4H12Cl2N2O2，分子量：191.056，是白色固体，沸点：321ºCat760mmHg，熔点：191-195ºC。

制备

以2,4-二溴丁酸甲酯为起始物料，经碱性条件下分子内关环成胺，草酰氯开环，重氮化后Boc酸酐保护，盐酸水解制备得到L-2,4-二氨基丁酸二盐酸盐[1]。N,N'-二叔丁氧羰基-L-2,4-二氨基丁酸水解制备L-2,4-二氨基丁酸二盐酸盐反应式如下图：

图1 L-2,4-二氨基丁酸二盐酸盐制备反应式

取三口反应瓶，加入N,N'-二叔丁氧羰基-L-2,4-二氨基丁酸溶于四氢呋喃溶液，把三口反应瓶置入到冰水浴中开启磁力搅拌，滴加5N盐酸水溶液，反应 4 小时。薄层色谱检测反应进度，反应完毕后，旋转蒸发仪除去有机相，水相有固体析出，过滤固体，得到粗产品。粗产品用薄层色谱大板分离（展开剂：石油醚：乙酸乙酯 = 1：1~5：1）得到纯的L-2,4-二氨基丁酸二盐酸盐产品。