盐酸川芎嗪的制剂方法

背景及概述^[1]

盐酸川芎嗪，其功能主治为抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿。临床主要用于闭塞综合征、血栓性静脉炎、毛细血管出血等，该产品市场需求量较大。

制剂^[1-3]

报道一、

1、称取盐酸川芎嗪10g和甘露醇190g，加入配制量90％的注射用水，加热至40℃，搅拌混合使溶解，加水至1000ml，加入配制量1％的活性炭，充分搅拌，经粗滤后，再用0.22μm的微孔滤膜精滤，测定溶液中盐酸川芎嗪的含量，确定准确装量，备用。

2、分别取上述精滤液约1ml分装于2ml西林瓶中，按如下方法进行冷冻干燥：板温设置-20℃，制品入箱，品温拉至55℃，保温1小时；冷凝器制冷至-50℃以下，开启真空泵，干燥箱抽真空达到8.0×10-2mbar；加热板层，速度为5℃/小时，升温至-15℃时，维持此温度6小时，干燥去固态冰；以5℃/小时速度升温，品温升至20℃时，保温5小时，检验干燥箱真空度，无明显变化；箱内真空压塞，进气出箱。

3、全检，包装即得。

报道二、

制法：称取盐酸川芎嗪，加适量的水溶解，再加入水溶性氮酮和薄荷油，搅匀，最后加入用剩余水溶胀的羧甲基纤维素钠粉末，搅匀制得20.01g盐酸川芎嗪凝胶剂。

采用Valian‑Chien双室渗透池装置测定制得的盐酸川芎嗪凝胶剂对体重250g左右的雄性SD大鼠（由浙江省医学科学院实验动物中心提供）的大鼠背部离体皮肤的渗透率，真皮层面向接受室，角质层面敷上含药制剂即制得的盐酸川芎嗪凝胶剂，并用弹簧夹把两室的双口固定，在接受室中加入生理盐水4mL。控制渗透池夹层内水温在37±0.5℃，池内各放星状搅拌子一粒，电磁搅拌转速500r·min‑1。于一定时间取出接受室中所有液体作为待测液，并补加入等量等温的生理盐水。将取得的待测液离心（10000rpm×6min）后，用HPLC测定接受液中盐酸川芎嗪的含量（以川芎嗪计）并计算渗透速率，HPLC条件为：色谱柱为C18column(Diamonsil,4.6mm×150mm,5μm,Dikma)，流动相为甲醇‑水（55:45，体积百分比）；流速为1mL·min‑1；检测波长为281nm。制得的盐酸川芎嗪凝胶剂体外经皮渗透速率为552.9μg·cm‑2·h‑1，12小时的累积渗透量为6500μg·cm‑2，

报道三、

注射用丹参酮IIA磺酸钠和盐酸川芎嗪复方冻干粉的制备：

取处方量丹参酮IIA磺酸钠4g，充分溶解于250ml注射用水中，加入 0.25g的活性炭加热到80℃保持温度30分钟，脱碳后再加入处方量盐酸 川芎嗪4g，充分溶解，加入甘露醇3.6g，半胱氨酸0.2g，充分溶解，过 0.22微米微孔滤膜，得浓配液；将浓配液补加注射用水至所需体积400ml， 调节pH值至6.5，过0.22微米微孔滤膜，分装于10ml西林瓶中，每只装量 4ml，加塞，冻干，压盖，加铝盖，即得。

报道四、

规格为含盐酸川芎嗪：10、20、30、40、50、80mg/支，以下以 规格40mg/支为例阐述注射用盐酸川芎嗪冻干剂的制备过程。

各原辅料配比：以40mg/支为例

盐酸川芎嗪(C8H12N2·HCl·2H2O)     40g

甘露醇                                   100g

磷酸盐缓冲液(0.36mol/L pH2.5)            适量

注射用水                                 加至1000ml

                冻干共制备1000支

按以上用量称取盐酸川芎嗪和甘露醇，置于容器中，加适量的磷 酸盐缓冲液溶解，用1mol/L磷酸溶液或1mol/L氢氧化钠调pH值至 2.5，加注射用水至1000ml，摇匀，加3～50g针用活性炭，室温下搅 拌10～60分钟，粗滤，并用0.22μm滤膜过滤除菌，分装，每瓶1ml， 采用速冻法，每分钟降温0.1～10℃，降温至-45℃，维持3小时，抽 真空，在真空状态下缓缓加温，升温速度每小时0.5～10℃，到35℃ 时停止升温，降至室温后取出，加盖密封。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200610150893.3注射用盐酸川芎嗪冻干剂及其制备方法

[2][中国发明]CN201310085611.6盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪经皮给药制剂

[3] [中国发明,中国发明授权] CN02160783.4 注射用盐酸川芎嗪冻干剂及其制备方法