利血平说明书

背景及概述^[1][2]

利血平化学名为11，17-二甲氧基-18-［( 3，4，5-三甲氧基苯甲酰) 氧］育亨烷-16-甲酸甲酯，是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。利血平的降压作用与中枢和外周肾上腺素能神经末梢囊泡内递质的耗竭有关。降压机制是通过使交感神经末梢囊泡内的交感神经介质(去甲肾上腺素)耗竭，使交感神经冲动的传导受阻而出现降压作用。特点为缓慢、温和而持久，适用于轻中度早期高血压，尤以急性肾炎引发的高血压疗效较好。围术期高血压的药物治疗，涉及到包括利尿药、肾上腺素能阻滞药、血管扩张药和血管紧张素转换酶抑制药等多种药物的应用。

但在临床中发现，术前停用抗高血压药，可出现高血压反跳现象；而术前继续服用抗高血压药，可能会发生术中低血压或顽固性低血压。以上情况均不利于维持围手术期循环功能的稳定，且对患者手术安全的威胁较大。利血平作为肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药被广泛应用于临床，尤其是三线城市及广大农村及山区。

我国于二十世纪五十年代初开展对萝芙木类资源的综合研究，在云南、广西等地找到较为丰富的植物资源，并于1958 年以萝芙木总生物碱开发出治疗高血压的新药—降压灵，其主要成分即是利血平。此后又逐步研发出以利血平单为原料药的各种制剂，如利血平片、复方降压片和北京降压0 号等，并在临床广泛应用。近年来，随着抗高血压新药的出现，利血平已逐渐淡出临床。

结构

制备^[1] 

一种从萝芙木中提取利血平的方法，使其无需使用毒性较大的苯和硫氰酸盐，并减少有机溶剂的用量，可用于干燥物料和潮湿物料的提取，污染小，所需设备简单。具体包括如下步骤：

1)取干燥的或潮湿的萝芙木根粉末，加入乙醇，搅拌、浸提、过滤，得到浸提液，照此程序重复2-3次；

2)将每次所得的浸提液减压加热浓缩，蒸去其中的乙醇，浓缩后的浸提 液用非极性大孔吸附树脂进行吸附，吸附在常温下操作，吸附时间为10-20h，然后用水洗涤该树脂，水的体积为树脂体积地3-10倍，洗涤时间为0.5-3h，随后用乙醇进行洗脱，乙醇的体积为树脂体积的4-10倍，洗脱时间为3-8h，洗脱液分段收集，用高压液相色谱测定每一份洗脱液中的利血平含量，合并利血平含量大于0.4g/L的洗脱液作为总洗脱液；

3)将上述总洗脱液减压加热浓缩至其原体积的1/3左右，再加入水，水的体积为总洗脱液原体积的2/3，并加入碱调节溶液的pH为8-9，搅拌，使生物碱沉淀析出，用离心、过滤或静置沉淀的方法，分离出沉淀，得到固体生物碱；

4)用丙酮洗涤上述固体生物碱2-3次，每次丙酮用量以能浸没生物碱为宜，将每次的洗涤液合并，然后减压加热浓缩，蒸去其中的有机溶剂，并弃去其中的水，再次得到固体生物碱，将两次所得固体生物碱合并后，加入丙酮溶解 丙酮体积为树脂体积的10％-30％，再加入氯仿-石油醚混和溶液(其中氯仿与石油醚的体积比为1∶1-2)，氯仿-石油醚混和溶液体积为加入的丙酮体积的1-2倍，搅拌，沉淀出胶质，取上清液减压加热浓缩到没有有机溶剂蒸出，得到固体；

5)将步骤(4)最终所得固体加入有机溶剂结晶，得到利血平晶体。

药理作用^[24]

本品为萝芙木制剂，主要通过影响交感神经末梢中去甲肾上腺素的转运过程，降低外周血管阻力从而降低血压。其降压作用缓慢、温和而持久。本品对中枢神经系统具有持久的安定作用。

药代动力学^[4]

品口服吸收不完全，数日或数周显效，3～6周达高峰血药浓度；静注后15～30 分钟生效，2～4小时达高峰，持续6～12小时。适用于轻、中度高血压，对重症高血压，可与利尿剂等其他降压药合用，以增强其疗效，减少其他降压药的剂量。

临床应用和适应症^[4]

适用于轻度、中度高血压病，高血压危象。

规格^[4]

片剂：0.125 mg、0.25 mg。针剂：1 mg/1 ml。

(1)复方利血平：每片含利血平0.125 mg、双肼屈嗪12.5 mg、氢氯噻嗪12.5 mg、氯化钾100 mg。1～2片，一日3次。

(2)复方降压片：每片含利血平0.032 mg、氢氯噻嗪3.1 mg、氯氮䓬 2mg、双肼屈嗪4.2 mg、三硅酸镁2.0 mg、氯化钾30 mg、维生素B₁ 1 mg、盐酸异丙嗪2.1 mg、混旋泛酸钙1 mg、维生素B₆ 1 mg。1～2片，一日1～3次。

(3)安达血平(阿达芬，Adelphene)：每片含利血平0.1 mg、双肼屈嗪 10 mg。1～3片，一日1～3次。

(4)脉舒静：每片含利血平0.15 mg、氢氯噻嗪10 mg、罗通定5 mg、维生素B₆ 10 mg、甲基橙皮苷10 mg、氯化钾30 mg。2片，一日3次。

(5) 降压静： 每片含利血平0.1 mg、双肼屈嗪10 mg、氢氯噻嗪 15.5 mg。1～2片，一日2～3次。

(6)新降片：每片含利血平0.04 mg、双肼屈嗪4 mg及中药夏天无、枸杞子、珍珠母、车前子的提取物。1～2片，一日1～3次。

(7)降压乐(Endurong)：每片含去甲氧利血平0.25 mg、甲氯噻嗪 5 mg。0.5～1片，一日1次。

用法用量^[4]

口服： 成人0.125～0.25 mg，一日3次；小儿每日 0.02 mg/kg。肌注：成人1 mg，必要时隔6小时重复1次；小儿每次 0.07 mg/kg，剂量每次1.5～2 mg。

不良反应^[5]

①可使许多组织中的儿茶酚胺耗竭(包括大脑)，因而产生显著的镇静作用，间接地降低患者的性欲。且有增加催乳激素(PRL)水平的特性，因而有时导致男子女性型乳房和溢乳，也可引起阳痿或射精障碍等

②可见轻微的鼻塞、乏力、体重增加、心率减慢、胃酸分泌增多、胃肠运动增加、大便次数增多等。

药物相互作用^[2]

1. 与神经系统药物的相互作用

因利血平能降惊厥阈、致抗惊厥药的药效降低当用抗惊厥药控制患者癫痫发作时，若使用利血平须慎重。由于利血平引起脑内多巴胺的耗竭，故可降低左旋多巴缓解震颤麻痹的作用。抗抑郁药作为MAO 抑制剂，可使NA 在肾上腺素能神经元贮存部位蓄积，当合用利血平时可引发高血压或中枢性兴奋的症状和体征。故对已接受抗抑郁药治疗的抑郁症患者，应慎用利血平及其有关化合物。此外，服用三环类抗抑郁药治疗抑郁症的患者，也应慎用利血平控制血压，因二者的相互作用是拮抗的。

2.与心血管系统药物的相互作用

利血平降低交感神经张力，常引发副交感神经兴奋导致不良作用，如鼻塞、鼻出血及反射性心动过缓和低血压等，阿托和麻黄碱可有效减轻上述症状。利血平与洋地黄、奎尼丁等合用可致心律失常，其与交感神经末梢囊泡内的交感神经递质NA 的释放增加有关。据报道，利血平可致心律失常，也可用于治疗心律失常。

3.与麻醉药物的相互作用

利血平可消耗体内儿茶酚胺的储存，服用该药的患者对静脉麻醉药的心血管抑制作用非常敏感，术中较易发生血压下降和心率减慢，故需慎重选用。当利血平与杜冷丁、安定等合用时，由于其对中枢神经系统的抑制作用，可引致镇静过度或呼吸抑制的发生。利血平也可增强吸入全麻药的麻醉效能，使其MAC 减少20%～30%；由于其能降低机体的惊厥阈，故术中不宜吸入高浓度恩氟烷。此外，巴比妥类药物可增强利血平的中枢镇静作用。椎管内神经阻滞麻醉时，利血平可加重其所引起的交感神经阻滞而致低血压反应，甚至引发顽固性低血压。

注意事项^[6]

(1) 本品降压作用特点是缓慢、温和而持久，服药后2～3日至 1周，血压缓慢下降，数周后达到最低点，停药后血压在2～6周内回升，故而用量须随反应调整。

(2) 对于严重和晚期病例，单用本品疗效较差，常与肼苯达嗪、氢氯噻嗪合用，以增加疗效，并能减少本品的水钠潴留作用。

(3) 年老体弱者宜小量。

(4) 遇有清晨失眠、食欲减退、阳痿、精神抑郁等征象，应停药。

(5) 在电休克治疗前二周即应停用。

(6) 胆石症患者使用本品可促发胆绞痛。

(7) 患者手术时可不停药，但事先给予阿托品可以防止心跳过缓，若血压下降，可用肾上腺素类药物纠正。

(8)如用药久不见效，则宜与其他降压药如氢氯噻嗪、肼苯达嗪合用，而不可增加本品剂量，因增加剂量并不增加疗效，且每日量超过0.5mg时，可增强副作用。

(9)大剂量可引起震颤性麻痹，长期应用能引起精神抑郁症。

(10)胃及十二指肠溃疡病人用本品后可引起出血，妊娠期应用可增加呼吸系统合并症，均宜注意。

主要参考资料

[1] 儿科学辞典

[2] 刘秀, 季小青, 王志春, 等. 利血平在高血压围术期的应用进展[J]. 山东医药, 2015 (9): 103-104.

[3] CN200710037891.8. 从萝芙木中提取利血平的方法

[4] 临床实用药物手册

[5] 中华性医学辞典

[6] 临床医护用药手册