4-氯烟酸的应用

背景及概述^[1][2]

4-氯烟酸，中文别名：4-氯烟酸/4-氯吡啶-3-羧酸；4-氯-3-吡啶甲酸，黄色粉末，密度1.47g/cm3，熔点139-143°C，沸点301.9ºC at 760mmHg，闪点136.4ºC，折射率1.59。

4-氯烟酸可用作农药中间体。如果吸入4-氯烟酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

结构

应用

4-氯烟酸可作为中间体合成其他化合物，如异香豆素。异香豆素化学名为1H-2-苯并吡喃-1-酮，是诸多天然产物的基本结构，具有广泛的抗菌和抗肿瘤活性。氮杂异香豆素化合物(P)是异香豆素的重要衍生物，生物活性较好，在制药和合成领域均有应用。P的合成方法主要有以下三种：以5-甲基烟酸甲酯和二氢吡喃酮为原料，二异丁基氨基锂为催化剂，在低温(-78℃)下反应制得P。

该方法反应条件苛刻，二异丁基氨基锂价格昂贵，不适合工业化生产。(2)以3-氨基-5-羟基吡唑-2-羟基4-硝基苯甲醛和1-乙氧基戊二酮一锅法反应合成P。该方法虽然反应条件简单，但原料成本较高，同样不适合工业化。(3)以4-乙炔基-喹啉-3-甲酸乙酯为原料，在氟化钾催化下经自环合反应合成P。该方法步骤简单，但原料较难获取，也不适合工业化生产。因此，寻找一条简便高效的合成P的工艺路线具有较高的应用价值。

以4-氯烟酸和芳基乙腈(1a-lc)为原料，经取代和环合两步反应合成了3个新型的氮杂异香豆素化合物(3a-3c)，收率32.1％ ～89.O％，其结构经 HNMR，IR，ESI-MS和元素分析表征。

(1)2a-2c的合成(以2a为例)

在反应瓶中加人4-氯烟酸3.2 g(20 mmo1)，叔丁醇钾4.5 g和Ⅳ-甲基吡咯烷酮(NMP)15mL，搅拌使其溶解；滴加苯乙腈(1a)20 mmo]的NMP(10 mL)溶液，滴毕(10 min)，于135℃反应1 h[TLC 检测，展开剂： (乙醇) ：V (乙酸乙酯)=31]。冷却至室温，加水l00mL，用乙酸乙酯(3×40 mE)洗涤，于0℃ 用浓盐酸调至pH 3，静置，析出大量固体，抽滤，滤饼干燥得棕黄色固体2a用类似的方法合成棕黄色固体2b和2c。

(2)3a-3c的合成通法

在反应瓶中加入2 1.89 mmol，碳酸钾0.28 g和丙酮20 mL，搅拌下滴加硫酸二甲酯0.25 g的丙酮(10 mL)溶液，于室温反应至反应液呈橘红色。加水100 mL，析出大量固体，抽滤，滤饼干燥得淡黄色固体3。

主要参考资料

[1] 朱岩, 吴健勇, 杨小乐,等. 新型氮杂异香豆素化合物的合成[J]. 合成化学, 2016, 24(6): 494-498.