异噻唑的制备方法

背景及概述^[1]

异噻唑是一个重要的医药中间体，其衍生物在医药、杀菌等领域有很广泛的应用。

制备^[1-2]

报道一、

在乙腈(176kg)中加入邻碘苯磺酸(1.5kg，5.3mol)和过硫酸氢钾复合盐(132kg，215mol)，加入丙炔醇(15kg，268mol)，升温至70℃，加热反应5小时，跟踪反应结束，压滤，得丙炔醛的乙腈溶液，中控产品气相纯度>90%。

将丙炔醛的乙腈溶液冷却至-15℃，先缓慢加入醋酸(15kg)，然后缓慢加入硫代硫酸钠(77kg)的水(99kg)溶液，反应放热剧烈，加完后，保持-5℃搅拌30分钟，过滤得加成产物盐中间体。产物盐中间体的核磁表征 1H NMR(D2O): 9.6(1H, d, J=2.8Hz), 7.86(1H, d, J=10Hz), 6.56(1H, dd, J=10Hz)。该中间体不稳定，不宜长时间放置。需尽快投入下一步反应。

将氨水(60kg)冷却至0℃，分批加入上述盐中间体，在此温度下搅拌2小时，跟踪反应结束，加入二氯甲烷萃取两次，合并有机相，常压蒸馏得异噻唑。异噻唑为具有类似吡啶气味的无色液体。沸点114℃。

异噻唑的核磁表征 1H NMR(CDCl3): 8.68(1H, d, J=4.7Hz), 8.55(1H, d, J=1.7Hz), 7.26(1H, d, J=4.7Hz)。

报道二、

1）丙炔醛的制备：在低于25℃条件下，向600g的丙炔醇中滴加3730ml琼斯试剂制得 丙炔醛；且在此反应过程中，在滴加加完900ml琼斯试剂后启动水泵减压蒸馏，开 始蒸馏出产物丙炔醛；至加完琼斯试剂后，继续蒸馏30min，停止蒸馏及搅拌。获 得纯品220g，所获得的丙炔醛经气相色谱GC分析其纯度为96.6%，总收率为38%， 本实施例获得丙炔醛产品的核磁分析数据为1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.19(s,1H， CHO),3.52(s,1H,-≡CH)

2）硫代硫酸丙烯醛钠盐的制备：将110g丙炔醛溶于乙酸中形成丙炔醛溶液，并在 0-10℃的条件下，向所述丙炔醛溶液中滴加含有656g硫代硫酸钠和520ml水的水 溶液中，保温搅拌反应30min，过滤，干燥获得269g微黄固体硫代硫酸丙烯醛钠盐； 收率69.5%。

3）异噻唑的制备：在-30～-25℃条件下,将269g硫代硫酸丙烯醛钠盐分为若干份依次加 入300ml液氨中，反应结束后静置至室温，搅拌反应至少12h获得粗制产物；将粗 制产物溶解于300ml水中，并用300ml的乙醚萃取3次，合并乙醚萃取液，用无水 硫酸钠干燥，直接过滤，滤液于5℃以下冰水浴下旋蒸掉乙醚，得到粗品经水泵减 压蒸馏（接冷肼），外温55度，收集29～32度馏分，得到52g纯品异噻唑，经气相 色谱GC分析，所得异噻唑的纯度为:98.6%；收率43%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510365086.2 异噻唑工业化制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201410062463.0 一种新的合成异噻唑的方法