2-氨基-6-氟苯并噻唑的制备方法和应用

发布日期:2021/6/21 9:54:02

背景及概述^[1]

2-氨基-6-氟苯并噻唑是合成苯噻菌胺的中间体。苯噻菌胺是一种氨基酸氨基甲酸酯类新型杀菌剂，是一种具有广泛用途的绿色农用杀菌剂。氨基酸类农药是指含有氨基酸基本结构的化学产品，如N-亚甲基磷酸-甘氨酸类化合物等，这些农药的特点是对人畜没有急性毒性，能被微生物分解，不造成残留污染。分解后产生的氨基酸脂肪酸可以改善土壤的营养，可以改善农产品的品质。在杀菌剂方面，也因其对人类、环境安全，目前亦是世界农药公司研究的热点之一。

制备^[1]

在20 L的三口烧瓶中加入9 L的二甲亚砜，机械搅拌下加入1 kg （8.62 mol）对氟环己酮，0.66 kg（8.62 mol）硫脲，0.66 kg（2.6 mol）碘和7.4 kg（43 mol）的对甲基苯磺酸，然后鼓入空气，加热控制反应温度在70 ℃左右，反应过夜，体系呈棕红色或浅黄色。反应完毕后，加入水终止反应，乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂得白色固体约1.36 kg，产率94%。熔点178~180 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44 (s, 2 H), 7.25 (s, 1 H), 6.03 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.91 (t, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 176.3, 162.1, 129.4, 126.5, 126.1, 120.7, 118.4.

应用^[2]

2-氨基-6-氟苯并噻唑合成苯噻菌胺的方法如下：

（1）2-氨基-5-氟苯硫酚与(R)-4-甲基唑烷-2,5-二酮室温反应得到手性中间体(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺；（2）以水为溶剂，加入L-缬氨酸、氯甲酸异丙酯、氢氧化钠，于10 ~ 15 ℃反应制备N-异丙氧羰基-L-缬氨酸，并在三乙胺做缚酸剂下，再次使用氯甲酸异丙酯同时进行羧基活化，最后与(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺一锅反应生成苯噻菌胺。