比伐芦定的不良反应
发布日期:2021/2/26 10:39:30
比伐卢定是一种短的合成肽，它克服了间接凝血酶抑制剂（例如肝素）的许多局限性。比伐卢定是一种短的合成肽。它是凝血酶的有效且高度特异性的抑制剂。它同时抑制循环和凝块结合的凝血酶，同时也抑制凝血酶介导的血小板活化和聚集。比伐卢定起效快，半衰期短。它不结合血浆蛋白（凝血酶除外）或红细胞。因此，它具有可预测的抗血栓形成反应。
药理机制
药效学
本药为凝血酶直接抑制药，通过与游离和血块结合凝血酶的催化位点、阴离子外结合位点特异性结合而起抑制作用。凝血酶为丝氨酸蛋白酶，在血栓形成过程中起核心作用，可使纤维蛋白原分解为纤维蛋白单体，并激活因子ⅩⅢ转变为ⅩⅢa，使纤维蛋白共价连接为稳定的网状结构，从而稳定血栓；亦可激活因子Ⅴ和Ⅷ，进而促进凝血酶的生成；还可激活血小板，使血小板聚集并释放颗粒。本药与凝血酶为可逆性结合，因凝血酶可缓慢的酶解本药Arg3-Pro4间的肽键，从而恢复凝血酶活性。
在体外试验中，本药可抑制游离凝血酶和血块结合凝血酶，且不被血小板释放的物质中和；还可延长正常人血浆的APTT、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT），且呈浓度依赖型。
药动学
静脉给予行PTCA的患者本药，药代动力学呈线性。静脉注射本药1mg/kg，随后以每小时2.5mg/kg的速率静脉滴注本药4小时，稳态血药浓度为（12.3±1.7）μg/ml。本药不与血浆蛋白（凝血酶除外）或红细胞结合，经肾脏和蛋白酶降解两种途径清除，半衰期为25分钟。约25%的本药可经血液透析清除。
适应证
用于择期经皮冠状动脉介入术（PCI）的抗凝治疗。
其他临床应用参考用于不稳定性心绞痛患者经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）的抗凝治疗。（FDA批准适应证）
不良反应
1.心血管系统室性心动过速、心绞痛、心动过缓、血栓形成、低血压、血管疾病、高血压、心室颤动。上市后还有心包填塞的报道。
2.呼吸系统呼吸困难、肺水肿。
3.肌肉骨骼系统背痛、骨盆疼痛。
4.泌尿生殖系统少尿、尿潴留、肾衰竭。
5.免疫系统过敏反应。
6.神经系统头痛、失眠、晕厥、脑缺血、意识模糊、面神经瘫痪。
7.精神焦虑、神经质。
8.胃肠道恶心、呕吐、消化不良、腹痛。
9.血液血小板减少、贫血、血红蛋白降低。上市后还有国际标准化比值（INR）升高的报道。
10.皮肤皮疹。
11.其他胸痛、疼痛、出血（如注射部位出血、腹膜后出血、颅内出血、鞘部出血、需输血的大出血、肺出血、咯血、血尿、血肿）、发热、感染、脓毒症。
不良反应的处理方法
不明原因的血细胞比容、血红蛋白或血压降低提示可能出血，如出现或疑似出现出血，应停药。
药物过量
过量的表现
有本药过量导致出血甚至死亡的报道。
过量的处理
尚无本药的解毒药，如疑似用药过量应立即停用本药，并密切监测患者有无出血症状。本药可通过血液透析清除。
禁忌证与慎用
禁忌证
1.对本药或水蛭素过敏者。
2.活动性出血患者。
慎用
1.伴有可增加出血风险的疾病患者（国外资料）。
2.哺乳期妇女。
特殊疾病状态
ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者：与肝素相比，STEMI患者行PCI时使用本药出现急性支架内血栓形成（AST）的发生率更高，故PCI后患者应于配有可管理缺血性并发症的医疗设施处停留至少24小时，且PCI后应仔细监测有无心肌缺血的症状和体征。
