巴瑞替尼获FDA紧急授权用于新冠肺炎治疗

11月19日，巴瑞替尼（baricitinib）获得FDA紧急授权（EUA），与瑞德西韦联合使用，治疗需要补充氧气、插管通气或体外膜肺氧合的，2岁以上儿童或成人新冠肺炎住院患者或疑似患者。FDA紧急授权的依据是在一项由美国国家过敏与感染性疾病研究院开展的临床试验（ ACTT-2）中，相比瑞德西韦单药治疗，巴瑞替尼与瑞德西韦联用，可减少患者在29天治疗期内的恢复时间。该项试验共计入组了1033名中重度患者，除了显著减少恢复时间，Baricitinib + remdesivir组比安慰剂+ remdesivir组第15天临床改善的几率更高，也达到统计学显著性差异。

巴瑞替尼

巴瑞替尼是一种JAK抑制剂，此前已经获批用于类风湿性关节炎治疗，而此次获EUA批准是否意味着未来有潜力获得正式批准。因为早在8月份，FDA也是通过EUA程序批准瑞德西韦用于新冠肺炎治疗，而该产品在10月22日就获得了正式批准。更有意思的是，FDA批准瑞德希望上市的主要依据也是一项由美国国家过敏与感染性疾病研究院开展的临床试验（NCT04280705）。在该试验中，1062名轻中重度患者在标准护理的条件下接受瑞德西韦或安慰剂治疗，试验终点为29天内患者恢复（无需通氧及持续的医疗服务或患者出院）时间。结果显示，瑞德西韦治疗的541名患者，中位恢复时间为10天，而安慰剂组的521名患者，中位恢复时间为15天。两组轻中度患者中位恢复时间均为5天，而重度患者分别为11天和18天，数据说明重度患者获益尤为显著。

瑞德西韦

除了美国国家过敏与感染性疾病研究院开展的那两项试验，FDA说明书里公开的其余两项临床试验的说服力相对有限，试验一（NCT04292899）是一项随机、开放标签、多中心的临床试验，该试验比较了重症患者分别接受瑞德西韦5天疗程（n=191）和10天疗程（n=200）的疗效差异。结果显示，在调整两组间基线差异之后，两组患者第14天的临床状态改善程度相似，死亡率和恢复率无显著差别，5天疗程组的28天死亡率为12%，而10天疗程组为14%[iii]。试验二（NCT04292730）与试验二设计类似，该试验比较了患者分别接受瑞德西韦5天疗程（n=197）、10天疗程（n=193）和标准护理（n=200）后第11天的临床状态差异。结果显示，与仅接受标准护理的患者相比，瑞德西韦5天疗程组临床状态显著性改善，10天疗程组虽然有改善，但未达到统计学显著性差异，所有治疗组28天死亡率均不超过2%[iv]。尽管瑞德西韦已经开展了多项临床试验并此前已经获得日本和欧盟批准，但该产品的疗效依然饱受争议[v]，WHO通过大数据分析认为该产品对住院患者帮助甚微或没有帮助[vi]。不过质疑归质疑，吉利德三季度财报显示，该产品在2020年前三季度的销售额就已达8.73亿美元[vii]，全年销售额突破10亿美元是无需质疑的事，不知道礼来有没有运气也摊上吉利德一样的好事。