西尼地平临床应用

西尼地平是一种新型二氢吡啶类钙拮抗剂，具有双通道拮抗作用，除拮抗血管平滑肌L型钙通道外，还作用于交感神经末梢的N型钙通道，抑制交感神经激活，减少儿茶酚胺分泌，在降压同时不引起心率明显增加。

该药自上市以来，在日本及东亚地区已得到临床医生和患者的广泛认可。本共识旨在让我国医生了解西尼地平药代动力学、药效学特点、适应证和临床应用策略。
国际和我国高血压指南均推荐二氢吡啶类钙拮抗剂作为高血压的首选治疗药物之一，对脑卒中有明确的预防作用，也是我国最常用的抗高血压药物之一。二氢吡啶类钙拮抗剂通过拮抗血管平滑肌L型钙通道发挥降压作用，其血管扩张作用可反射性激活交感神经引起心率增加，对心血管远期预后可能产生不良影响。

1、药代动力学特性：

西尼地平的“高亲脂性”，持久、平稳降压

研究显示，健康成年男子分别单次口服西尼地平5、10和20mg，血药浓度随着使用剂量的增加而增加，达峰时间在1.8～2.2h，血浆半衰期在2.1～2.5h，因其具有高亲脂性分子特征，部分药物在脂质双分子层储存，与细胞膜解离速度慢，释放缓慢，有效血药浓度维持时间达23h。连续7d给药，血浆中原形药物浓度（给药后23h的血浆浓度测定结果）在给药后4和7d未见明显改变，提示该药无蓄积性。饮食和肾功能均不影响西尼地平在体内的血药浓度。该药物经小肠上部吸收，主要以代谢产物形式经尿液排出。体内血浆蛋白结合率99.3％，透析不影响血药浓度。

2.药理学特性：

钙通道拮抗作用：在用传统的膜片钳法评估西尼地平对Ca2+通道的作用时发现，西尼地平有效拮抗血管L型Ca2+通道和交感神经元N型Ca2+通道,对心脏L型 Ca2+通道拮抗效果较弱。

Hosomo等研究西尼地平对自发性高血压大鼠急性冷刺激后心血管及神经内分泌反应的作用，发现口服西尼地平3mg/kg能明显抑制急性冷刺激所致的交感神经兴奋性增加。同样剂量的硝苯地平、尼卡地平、马尼地平与西尼地平降压效果相似，但对交感神经系统没有抑制作用。西尼地平对L型、N型钙通道拮抗作用见下图。