2-甲酰基苯硼酸的制备和应用

背景及概述^[1]

2-甲酰基苯硼酸是一种醛基苯硼酸。近年来,采用Suzuki偶联反应进行药物关键中间体的合成反应越来越普遍。例如在上市新药强效蛋白酶抑制剂阿扎那韦合成中，就用到对醛基苯硼酸。

制备^[1]

邻溴苯硼酸三聚体的合成：

在1L的装有回流分水装置的三口瓶内，加入邻溴苯硼酸(201克,1.0摩尔)和600毫升甲苯，加热到回流分水，当体系分出约17.5-18.0克水，并且体系不再有水继续分出时，停止反应。降温后，将庚烷蒸馏至不流液，得到间溴苯硼酸三聚体粗品，此时含有约5-10%甲苯。可以直接进入下步反应中。

2-甲酰基苯硼酸的合成：

氮气保护下，将上述得到的邻溴苯硼酸三聚体加入无水四氢呋喃600毫升溶解均匀后，转移至2L的三口瓶内，再加入二甲基甲酰胺(87.7克，1.2摩尔)。随后将体系降温至-70℃至-80℃，开始缓慢滴加2.5M正丁基锂己烷溶液520毫升(1.3摩尔)，加入过程中控制温度最高不超过-70℃，加入完毕维持该温度下继续搅拌反应1-3小时，随后自然升至室温搅拌3-5小时。TLC检测反应完毕后，将体系降温至0℃，加入15%盐酸水溶液淬灭反应，调节PH至1-2继续室温搅拌3-5小时，确保三聚体水解完全。蒸馏反应液，将有机溶剂蒸馏后，有固体析出，过滤，甲苯重结晶后得到浅灰色固体2-甲酰基苯硼酸93.0克，HPLC：99.0%,两步总收率62%。

应用^[2-3]

CN201710690352.8报道了二酚化合物与2-甲酰基苯硼酸形成的自组装及其作为荧光探针的应用，本发明涉及两种二酚化合物与2-甲酰基苯硼酸分别形成的自组装用于作为荧光探针，二酚化合物在磷酸缓冲液中加入2-甲酰基苯硼酸形成自组装体系，可用于对自由基次氯酸和过氧亚硝基的定量检测，该类探针的优点是自身荧光较弱，只有与待测物作用后有显著的荧光增强，本发明荧光探针相比于其它检测自由基荧光萃灭型探针，该类组装体探针具有更高的信噪比，具有快速、灵敏、简便、高效的特点。

CN201610061463.8报道了一种具有G-四链体结构的糖响应超分子凝胶，以2-甲酰基苯硼酸的糖响应为中心，利用鸟嘌呤核苷具有的邻二醇结构与其形成动态共价键硼酯键，再通过三(2-氨基乙基)胺中的伯胺与2-甲酰基苯硼酸的醛基形成动态亚胺键，鸟嘌呤核苷的碱基之间在钾离子的稳定下形成G-四分体正方形结构；可用于检测在葡萄糖溶液和酸性溶液中对美兰的释放效果。本发明的优点是：该方法制备的凝胶稳定、强度较高、糖响应性良好且能够大量负载大/小分子凝胶；制备方法涉及的原料简单，无需经过复杂的合成步骤，即可利用小分子制备超分子水凝胶，成本低，生产过程简单，产品可长期保存，不会变质，原料毒性较低，易于推广应用。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201510321210.5一种制备醛基苯硼酸的方法

[2] CN201710690352.8二酚化合物与2-醛基苯硼酸形成的自组装及其作为荧光探针的应用

[3] CN201610061463.8一种具有G-四链体结构的糖响应超分子凝胶及其制备方法