ATAD5染色体脆弱性相关基因抗体的应用

背景^[1-3]

ATAD5染色体脆弱性相关基因抗体是可以特异性ATAD5染色体脆弱性相关基因的一类多克隆抗体。ATAD5属于AAA ATP酶家族。ATAD5染色体脆弱性相关基因是RFC（复制因子C）的一个亚单位的同源物，并已被证明对复制应激反应下调。ATAD5可能在DNA损伤的监测和细胞存活或激活凋亡的决定中发挥作用。ATAD5染色体脆弱性相关基因主要通过LXXE基序与RB1在G1期相互作用。在生长细胞中与RAD9A相互作用。暴露于DNA复制抑制剂后，与RAD9A的相互作用降低。Anti-ATAD5抗体，染色体脆弱性相关基因抗体具有高度的特异性,免疫组织化学正是利用了这一原理。

先将组织或细胞中的某种化学物质提取出来,以此作为抗原或半抗原,通过免疫动物后获得特异性的抗体,再以此抗体去探测组织或细胞中的同类的抗原物质。由于抗原与抗体的复合物是无色的,因此还必须借助于组织化学的方法将抗原抗体结合的部位显示出来。ELISA是以免疫学反应为基础，将抗原、抗体的特异性反应与酶对底物的高效催化作用相结合起来的一种敏感性很高的试验技术。由于抗原、抗体的反应在一种固相载体──聚苯乙烯微量滴定板的孔中进行，每加入一种试剂孵育后，可通过洗涤除去多余的游离反应物，从而保证试验结果的特异性与稳定性。在实际应用中，通过不同的设计，具体的方法步骤可有多种。即:用于检测抗体的间接法、用于检测抗原的双抗体夹心法以及用于检测小分子抗原或半抗原的抗原竞争法等等。比较常用的是ELISA双抗体夹心法及ELISA竞争法。

应用^[4][5]

用于长链非编码RNA NEAT12通过竞争性结合microRNA-106b-5p调控ATAD2的表达在甲状腺乳头状癌中发挥促侵袭和抗凋亡的作用

甲状腺乳头状癌（papillary thyroid cancer,PTC）是甲状腺癌最常见的病理亚型,占所有甲状腺癌的90%。大多数PTC在接受手术及术后放射性碘治疗后预后良好,5年的生存率超过95%。但仍有一些PTC预后不良,表现为肿瘤复发、广泛的侵袭转移,10年的生存率低于40%。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸,不具有编码蛋白质能力的RNA。文献报道lncRNA参与多种疾病的发生与发展。LncRNA NEAT1最早发现于注射了日本脑炎病毒和狂犬病病毒的鼠脑中,是核旁斑的重要组成,对于旁斑的形成、维持旁斑结构发挥重要作用,NEAT1有两个转录本NEAT11和NEAT12。

最新的文献报道NEAT1能在多种肿瘤如肝癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和结肠癌中发挥促进肿瘤发生发展的作用。我们之前的研究结果显示,在配对的5对PTC组织及癌旁组织lncRNA表达芯片中,NEAT12在癌组织中的表达显著高于癌旁组织达4.65倍。然而,在PTC中NEAT12的表达、具体功能并不清楚。ATAD2基因,位于人类染色体8q24.13。其编码的蛋白含有2个AAA（ATPase associated with diverse celluar activities）区域和一个溴区结构域（Bromodomain）。AAA区域通常作为分子伴侣,在细胞内发挥装配、分解蛋白复合物的功能;溴区结构域则参与基因的转录调控、细胞周期的调控和信号转导。文献报道ATAD2在肝癌、前列腺癌、肺癌和卵巢癌中显著高表达,其高表达与较高肿瘤分期、不良组织分型、淋巴结转移和不良的预后呈正相关。

参考文献

[1]Noncoding RNA NORAD Regulates Genomic Stability by Sequestering PUMILIO Proteins[J].Sungyul Lee,Florian Kopp,Tsung-Cheng Chang,Anupama Sataluri,Beibei Chen,Sushama Sivakumar,Hongtao Yu,Yang Xie,Joshua T.Mendell.Cell.2016(1-2)

[2]LncRNA-UCA1 exerts oncogenic functions in non-small cell lung cancer by targeting miR-193a-3p[J].Wei Nie,Hui-juan Ge,Xiao-qun Yang,Xiangjie Sun,Hai Huang,Xia Tao,Wan-sheng Chen,Bing Li.Cancer Letters.2016(1)

[3]Systemic genome screening identifies the outcome associated focal loss of long noncoding RNA PRAL in hepatocellular carcinoma[J].Chuan‐chuan Zhou,Fu Yang,Sheng‐xian Yuan,Jin‐zhao Ma,Feng Liu,Ji‐hang Yuan,Feng‐rui Bi,Kong‐ying Lin,Jian‐hua Yin,Guang‐wen Cao,Wei‐ping Zhou,Fang Wang,Shu‐han Sun.Hepatology.2016(3)

[4]Cancer statistics in China,2015[J].Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Peter D.Baade,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Freddie Bray,Ahmedin Jemal,Xue Qin Yu,Jie He.CA:A Cancer Journal for Clinicians.2016(2)

[5]孙威.长链非编码RNA NEAT1_2通过竞争性结合microRNA-106b-5p调控ATAD2的表达在甲状腺乳头状癌中发挥促侵袭和抗凋亡的作用[D].中国医科大学,2018.