4-安替比林甲醛的制备方法

背景及概述^[1]

安替比林又名非那宗。无色或白色结晶性粉末，无臭，味微苦。熔点110—113℃。易溶于水、乙醇、氯仿，略溶于乙醚。由苯肼与丁酮酰胺环合后，再与硫酸二甲酯进行甲基化反应制得。为解热药物，作用迅速，持续时间较长，具有微弱的镇痛、镇痉作用。安替比林(PZ)是一种广泛使用的消炎镇痛药物，研究人员在德国Berlin地下水和饮用水中检出安替比林以及该药物的代谢物。研究表明安替比林对肺及黏膜具有毒性，长期暴露将会导致靶器官受损，对人健康造成危害，4-安替比林甲醛为安替比林衍生物，可用作医药合成中间体。如果吸入4-溴喹啉-6-羧酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医。

制备^[1]

4-安替比林甲醛制备如下：

(1)将安替比林加到配制罐，再加入配量硫酸和水，配成含量为34-36％的酸性溶液，然后与亚硝酸钠溶液在亚硝化小桶中进行亚硝化反应，反应液放入还原罐中，加入还原剂进行还原反应，再将还原液转入水解罐，加入硫酸水解后，通入氨气中和，制得4-氨基安替比林油；

(2)将4-氨基安替比林油加入到酰化罐中与甲酸甲酯或甲酸进行酰化反应，然后降温结晶离心得到4-安替比林甲醛结晶。

主要参考资料

[1] 化工产品辞典

[2] US3102890A