马桑内酯的活性

背景及概述^[1-3]

马桑内酯(Coriarialactone，CL)是马桑属植物及其寄生中所含的一类倍半萜内酯，属于苦毒素倍半萜类化合物中的一类。到目前为止从植物中共分离提取出马桑毒素、羟基马桑毒素和马桑宁等多种马桑内酯。将阴干马桑叶与丙酮共研后过滤，滤液经过浓缩后用氯仿萃取，提取液再经乙酸乙酯提取，然后通过凝胶色谱技术，分离出具有显著抗癌活性的马桑毒素A。

马桑内酯对中枢神经具有显著的药理作用，可用于精神分裂症的治疗，尤其是羟基马桑毒素疗效。马桑内酯也是国内常用的化学致痫剂和生物杀虫剂。马桑寄生为寄生在马桑树上的桑寄生可桑寄生属植物桑寄生或毛叶桑寄生（柿寄生）、菲律宾桑寄生、四川桑寄生，有大毒，具有祛风除湿、化痰开窍、活血止痛的功效，用于风湿痹痛、腰膝酸痛、精神分裂症、偏头痛、跌打损伤等。近年来有报导，谓其对精神分裂症妄想型疗效较好，对精神运动性兴奋、躁狂症亦有效。

提取

马桑内酯提取一般采用有机试剂提取。如文献“马桑寄生及马桑子中内酯成分分析方法的研究”方法采用生药乙醇提取液经聚酰胺柱净化，在硅胶G薄层上，环己烷—乙酸乙酯(1：1)为展开剂，分离了马桑毒素(A)、羟基马桑毒素(B)、马桑亭(C)及另一未知内酯(D)。还有文献“马桑内酯的提取分离、衍生物合成及活性研究”采用的方法是马桑干籽粉碎后用95%乙醇回流提取3次，提取液浓缩成浸膏，用石油醚萃取除去叶绿素和油，然后蒸馏水：丙酮：石油醚=3：1：1萃取，得水相和有机相，水相有不溶物，再加少量水，过滤出不溶物，溶液蒸干浸膏。

拌样上大孔吸附树脂柱层析，以水和甲醇混合溶液梯度洗脱，然后过硅胶柱层析，经石油醚、乙酸乙酯梯度洗脱。通过柱层析分离、重结晶和制备高效液相等分离方法，得到羟基马桑毒素、马桑亭、马桑宁三种马桑内酯。如上所述，现有制备马桑内酯的方法存在有机试剂用量大、污染严重和能耗高等诸多技术缺陷。

活性^[1-2]

马桑内酯，是马桑果实及茎叶所含的的主要活性成分，误食马桑后其毒素的溶解部分很快由小肠吸收到达肝脏，并循环至全身。吸收后的毒素小部分由肾脏排出，大部分在机体内部破坏排出。马桑内酯可引起肝损伤、肾损伤、心肌损伤，细胞凋亡，及细胞毒作用一。其病理变化主要是脑和肺的水肿，神经系统的变性、坏死，肝严重水样变性，心肌间质充血、水肿及心肌纤维断裂，导致呼吸、循环衰竭。一般来说，误服量大于叭体重者可出现恶心、呕吐、头昏、乏力、出汗、流涎、反复抽搐、昏迷、呼吸加快、心率紊乱等中毒症状。

马桑内酯对中枢神经具有显著的药理作用，在临床上已有应用脚。四川医学院将马桑寄生用于治疗精神分裂症，与当时各国所采用的盐酸氯丙嗦、胰岛素、电休克等疗法的疗效相近，且疗效快、花钱少、住院时间短、在农村可就地取材等优点，对后者治疗无效的部分患者，再用马桑寄生治疗亦能显效。

马桑内酯是国内常用的化学致痛剂，形成症状型癫痈模型，用来研究癫痛病发作的发病机理和探索防治癫痛的药物和方法。很多的研究报道了马桑致癫的机理，马桑内酯可导致神经元胞内游离钙升高，可使神经元钙超载时间延长，进而加重神经元损伤。

马桑致癫的毒理作用与印防己毒素相似，但作用更为强烈。它主要是阻断行一氨基丁酸受体。而是中枢神经突触传递的抑制性递质，由于与受体结合减少，影响其对中枢神经系统的抑制性作用，导致大脑皮层、延脑呼吸中枢、血管运动中枢、迷走神经中枢兴奋，并增强脊髓反射，从而引起强直性抽搐、心跳减慢、呼吸加快等症状。其病理变化主要是脑和肺的水肿，神经系统的变性、坏死，肝严重水样变性，心肌间质充血、水肿及心肌纤维断裂，导致呼吸、循环衰竭。

制备^[3]

一种制备马桑内酯的方法，其特征在于：以马桑寄生为原料，粉碎20‑80目，投入超临界萃取釜，通入液态CO₂，在压力15‑25MPa、温度40‑50℃条件下，动态萃取2‑3小时，在压力5‑10MPa、温度50‑60℃解析萃取物，用乙醇回流溶解萃取物，加活性炭脱色，滤除活性炭，冷藏结晶即得。

主要参考资料

[1] 马桑内酯对大鼠海马神经元钠电流的影响

[2] 马桑内酯的提取分离、衍生物合成及活性研究

[3] CN201210124344.4 一种制备马桑内酯的方法