维司力农

药理不良反应生物活性维司力农试剂级价格

维司力农

CAS号:81840-15-5
英文名:VESNARINONE
中文名:维司力农
CBNumber:CB6750484
分子式:C22H25N3O4
分子量:395.45
MOL File:81840-15-5.mol

维司力农化学性质

熔点 :238.1-239.5° (Tominaga); mp 238.1-239.8° (Shimizu)
沸点 :519.41°C (rough estimate)
密度 :1.2414 (rough estimate)
折射率 :1.6500 (estimate)
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :DMSO:9.84(Max Conc. mg/mL);24.88(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1):0.5(Max Conc. mg/mL);1.26(Max Conc. mM)
DMF:3.0(Max Conc. mg/mL);7.59(Max Conc. mM)
形态 :A crystalline solid
酸度系数(pKa) :2.86(at 25℃)

维司力农性质、用途与生产工艺

药理与米力农同为磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂。但维司力农还能激活Na+通道，促进Na+内流；抑制K+通道，延长动作电位时程；也因增加cAMP而促进Ca2+内流，并有增加心肌收缩成分对Ca2+敏感性。本品特点为增强心肌收缩力而不增加心率，较少引起心肌耗氧量增加。临床应用有明显改善心收缩功能和舒张功能，降低病死率和心力衰竭恶化，并能改善生活质量。
不良反应偶有心律失常、胸痛或压迫感、偶有腹泻、腹痛、胃部不适、头痛、头重、偶有肝功能异常、过敏。
生物活性 Vesnarinone是一种喹啉酮衍生物, 药效学效应包括抑制磷酸二酯酶III (PDE3) 活性，增加钙通量, 及减小钾通量。
化学性质从乙醇-氯仿得无色颗粒状结晶，熔点238.1-239.5℃；也有无臭无味的淡黄色结晶性粉末，熔点238.1-239.8℃。UV最大吸收(甲醇，乙醇，氯仿)：271nm(ε25100，25200，23000，C=10μg/m1)。溶解度%(25℃)：冰醋酸18.68，氯仿14.19，苄醇5.913，N-甲基-2-吡咯啉酮3.407，二甲亚砜2.509，环丁砜1.229，二甲基甲酰胺1.179，二氧六环0.1653，甲醇0.1151，丙酮0.06389，乙醇0.04005，水0.002086。pKa 2.86。
用途能增强收缩力而不提高心律，因而较少引起心肌耗氧的增加。用于轻至中度慢性心力衰竭。
生产方法以6-氨基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮为原料。将6-氨基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(21.1g，0.13mo1)和双(伊溴乙基)胺氢溴酸盐(40.5g，0.13mo1)溶于150ml乙醇，回流搅拌8h。冷却，加入碳酸钠(13.8g，0.13mo1)，再回流搅拌8h。冷至室温，过滤收集析出的沉淀，用乙醇洗，乙醇-水重结晶，得26.4g无色针状结晶的3，4-二氢-6-(1-哌嗪基)-2(1H)-喹啉酮氢溴酸盐，收率64%，熔点289--293℃(分解)。
将上述得到的喹啉酮衍生物(3.1g，0.010mo1)和三乙胺(2.2g，0.022mo1)溶于40ml无水二甲基甲酰胺，在冰浴冷却和搅拌下，滴加3，4-二甲氧苯甲酰氯(2.2g，0.0l 1mo1)在10ml无水二甲基甲酰胺中的溶液。加毕，在室温下搅拌1h。将反应液倾入冰水，用氯仿提取。提取液水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。剩余物用硅胶层析，氯仿-甲醇(100：1)洗脱。然后再用乙醇-氯仿重结晶，得2.7g无色颗粒状结晶的维司力农，收率70%，熔点238～239.5℃。