盐酸沙格雷酯

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盐酸沙格雷酯

CAS号:135159-51-2
英文名:Sarpogrelate hydrochloride
中文名:盐酸沙格雷酯
CBNumber:CB6511456
分子式:C24H32ClNO6
分子量:465.96698
MOL File:135159-51-2.mol

盐酸沙格雷酯化学性质

熔点 :145-148°C
储存条件 :Inert atmosphere,2-8°C
溶解度 :deionized water: ≥5mg/mL
形态 :solid
InChIKey :POQBIDFFYCYHOB-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :135159-51-2(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xn,N
危险类别码 :22-50/53
安全说明 :60-61
危险品运输编号 :UN 3077 9 / PGIII
WGK Germany :3

盐酸沙格雷酯性质、用途与生产工艺

注意事项慎重用药（下列患者慎用)：月经期患者（有加剧出血的可能)；有出血倾向及出血因素的患者（有加剧出血的可能)；正在使用抗凝剂（华法林等)或者具有抑制血小板凝聚作用的药物（阿司匹林、盐酸噻氯匹定、西洛他唑等)的患者（有加剧出血的可能)；严重肾功能障碍的患者（有影响排泄的可能)重要基本注意事项：在使用本品期间，应定期进行血液检查。
不良反应主要不良反应为恶心12件(0.25%)，烧心10件(0.21%)，腹痛9件(0.19%)等。严重不良反应脑出血、消化道出血（均为0.1%以下）：曾发现有脑出血、吐血和便血等消化道出血的不良反应，因此使用本品时需要进行充分观察，发现异常情况时，应停止用药并进行适当处理。血小板减少（发生率不详）：曾发现有血小板减少的不良反应，因此使用本品时需要进行充分观察，发现异常情况时，应停止用药并进行适当处理。肝功能障碍、黄疸（两者均为发生率不详）：曾发现有伴随AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP、LDH升高的肝功能障碍、黄疸等不良反应，因此在使用本品时需要进行充分观察，发现异常情况时，应停止用药并进行适当处理。严重不良反应（其它同类药物）同类药物（盐酸噻氯匹定）发现有粒细胞缺乏症等不良反应，应加以注意。
药代动力学吸收健康成人一次服用本品100mg时的血药浓度变化以及药代动力学参数如下所示：一次服用本品时的血药浓度变化代谢·排泄健康成人一次口服本品100mg时，服用后24小时内在尿与粪便中未发现药物原型。另外，从尿中以及粪便中> 的排泄总计分别为44.5%及4.2%。给大鼠口服sup14/supC-盐酸沙格雷酯时，大部分组织内放射性浓度在15-30分钟达到最高值，而且肝脏、肾脏以及肺中的放射性浓度分布要高于血液中。sup14/supC-盐酸沙格雷酯从各组织内的消失也很迅速。用药后96小时之内从尿中排泄30-40%，从粪便中排泄60-70%。
生物活性 Sarpogrelate (MCI-9042) 是一种选择性的5-HT2A拮抗剂，对5-HT2A, 5-HT2C和5-HT2B受体的pKi值分别为8.52、7.43和6.57。
靶点
Target Value
5-HT2A
(Cell-free) 0.2 nM(Kd)
5-HT2C
(Cell-free) 1.1 nM(Kd)
5-HT2B
(Cell-free) 2.1 nM(Ki)
5-HT2B
(Cell-free) 2.1 nM(Kd)
体外研究

Sarpogrelate is selective for 5-HT ₂ (pK _i =7.54) over 5-HT ₁ (pK _i =4.58), α ₁ -, α ₂ -, and β-adrenergic (pK _i =3.17-6.19), and muscarinic receptors (pK _i =4.39).
Sarpogrelate (10 μM) significantly reduces the number of platelet-rich plasma (PRP)-induced THP-1 cell that adheres to human umbilical vein endothelial cells (HUVECs).
Sarpogrelate (10 μM) significantly reduces the expression of PRP-induced E-selectin in HUVECs.

体内研究

Sarpogrelate (5 mg/kg; i.p. daily for 4 weeks) inhibits HFFD-induced obesity and decreases leukocyte-endothelial interactions in mice.

Animal Model:	Male C57BL/6 mice (7 weeks old) are fed normal chow (NC) or a high-fat diet with 30% fructose in the drinking water (HFFD)
Dosage:	5 mg/kg
Administration:	I.p. daily for 4 weeks
Result:	Prevented the HFFD-induced increases of the body weight, visceral fat weight, and serum monocyte chemoattractant protein-1 levels. Decreased leukocyte-endothelial interactions and serum monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) level.