奥拉西坦

脑代谢改善药适应症药理作用作用机制副作用合成方法奥拉西坦试剂级价格

奥拉西坦

CAS号:62613-82-5
英文名:Oxiracetam
中文名:奥拉西坦
CBNumber:CB3328242
分子式:C6H10N2O3
分子量:158.16
MOL File:62613-82-5.mol

奥拉西坦化学性质

熔点 :165-168 °C
沸点 :494.6±40.0 °C(Predicted)
密度 :1.416
储存条件 :Sealed in dry,Room Temperature
溶解度 :DMSO (Slightly, Heated), Methanol (Slightly, Heated)
酸度系数(pKa) :13.76±0.20(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
Merck :14,6942
InChI :InChI=1S/C6H10N2O3/c7-5(10)3-8-2-4(9)1-6(8)11/h4,9H,1-3H2,(H2,7,10)
InChIKey :IHLAQQPQKRMGSS-UHFFFAOYSA-N
SMILES :N1(CC(N)=O)CC(O)CC1=O
CAS 数据库 :62613-82-5(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/38
安全说明 :26-36
WGK Germany :3
RTECS号 :UX9656638
海关编码 :2933.79.8500

奥拉西坦 MSDS

4-Hydroxy-2-oxopyrrolidine-N-acetamide

奥拉西坦化学药品说明书

奥拉西坦胶囊

奥拉西坦性质、用途与生产工艺

脑代谢改善药
奥拉西坦与吡拉西坦、茴拉西坦是目前临床上常用的三种脑代谢改善药，为吡咯烷酮类衍生物，由意大利史克比切姆公司于1974年研发成功，1987年上市。奥拉西坦的作用机制与吡拉西坦类似，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，具有改善老年性痴呆和记忆障碍患者的记忆和学习功能。在动物实验中证明，它在各种行为实验中能改善思维记忆功能和学习成绩，能减轻大脑电休克所致记忆力损伤，拮抗患自发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低，它能升高大鼠皮质和海马部位乙酰胆碱的运转，增加有利于对胆碱摄取的亲和力。适用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。
适应症奥拉西坦是临床常用的促智药，临床常用于治疗血管性痴呆、老年性痴呆以及颅脑外伤导致的记忆和认知功能障碍，临床研究表明其可以有效能够增强痴呆患者的记忆力，提高其认知能力，从而有效改善其生活水平。
药理作用奥拉西坦是一种r氨基丁酸的环形衍生物，药理学研究表明其对于大脑功能具有多重的保护和修复作用。奥拉西坦进入人体后可以选择性地作用于大脑皮层进行结合，并且可以具有选择性激活、保护大脑组织，促进受损神经细胞功能恢复，从而可以改善和整合大脑功能，如记忆力、学习能力、认知能力等，因此奥拉西坦常作为治疗多种脑血管疾病的配合用药，如脑梗死、脑出血等。
作用机制奥拉西坦可以促进大脑皮层中乙酰胆碱的转运，增加大脑细胞对与胆碱摄取的亲和力，提高脑磷酸酯酶A1的活性，同时可以抑制脑磷脂分解，从而有效激活酰苷酸激活酶，提高大脑中三磷酸腺苷（ATP）的合成，增加脑内能量储存，有效阴改善缺血、缺氧所造成的能量代谢不足，促进大脑细胞的能量代谢。
副作用常规剂量下，奥拉西坦的不良反应并不多，绝大多数为精神持续性兴奋而导致的睡眠异常，这时需要及时调整剂量和服用次数；其次，少数患者对于奥拉西坦过敏，出现皮疹、瘙痒等过敏反应，此类患者禁止使用；最后，还有患者在服药期间会出现胃肠功能不适，导致腹痛、腹泻、食欲减退等，但大多数可以耐受。
合成方法一、2-(3-乙氧甲酰-4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯(3)的制备
在反应瓶中，加入亚氨二乙酸乙酯648g(3.43mol)，无水二氯甲烷3600ml和三乙胺572ml，于0℃滴加2-乙氧羰基乙酰氯619g(4.11mol)和二氯甲烷1.lL的溶液(内温不超过10~15℃)，滴毕，于室温搅拌2h。反应毕，放置过夜，分出有机层，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，得油状物(2)。
在反应瓶中，加入金属钠75.6g(0.243mol)和无水乙醇2.7L的溶液，于室温下加入上步反应(2)和无水苯1.5L，加热搅拌6h。反应毕，冷却至室温，用水提取数次，合并水层。用浓酸调至pH1，过滤，干燥，得粗品(3)。乙醇重结晶，得(3)。 mp175~179℃。
二、2-(2-吡咯烷-2,4-二酮-1-基)乙酸乙酯(4)的制备
在反应瓶中，加入(3)20g(0.077mol)，乙腈200ml和水1.8ml，加热搅拌回流20min。反应毕，分出有机层，水层用乙腈提取数次，合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，冷却，析出固体，干燥，得(4)，mp87~91℃。
三、2-(4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯(5)的制备
在反应瓶中，加入(4)22.25g(0.12mol)，无水二甲氧基乙烷445ml，冷却至0℃后，加人硼氢化钠1.52g(0.04mol)，于0~5℃中搅拌10min，室温搅拌0.5h。用20%盐酸酸化，过滤。滤液减压回收溶剂，将剩余物溶于适量二氯甲烷中，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液回收溶剂，剩余物经色谱柱纯化，得(5)，mp180℃(dec)。
四、奥拉西坦(1)的合成
在反应瓶中，加入(5)8.9g(0.048mol)，甲醇300ml，于0℃下通氨至饱和，放置过夜。反应毕，减压回收溶剂。将剩余物溶于适量二氯甲烷中，加入活性炭脱色后，过滤，冷却，将其缓慢加入异丙醚200ml中，析出固体，过滤，干燥，得奥拉西坦(l)，mp161~163℃。

图1为人工合成奥拉西坦路线图。
化学性质从甲醇得白色微结晶性粉末，熔点165～168℃。
(R)-构型：从丙酮-水得结晶，熔点135～136℃。[α]_D+36.2°(C=1．00，水)。
(S)-构型：从丙酮一水得结晶，熔点135～136℃。[α] _D-36.0°(C=1.00，水)。
用途
奥拉西坦为吡拉西坦的类似物，有中枢兴奋作用，能促进脑代谢，显著提高和促进大脑记忆，对老年性记忆和精神衰退有效。本品服后大部分以原型药自尿排泄，在体内不积蓄，吸收良好，耐受性良好。它可用于老年人大脑功能不全、记忆力减退，尤适用于老年性痴呆症，还可用于神经官能症、脑外伤、脑炎等脑部疾病的康复期治疗等。
生产方法方法1：4-氨基-3-羟基丁酸和二(三甲基硅烷基)胺反应，对羟基进行保护，然后内酰胺化生成内酰胺，以2-溴乙酸乙酯对氨基进行烷基化，生成2-氧代-4-三甲硅氧基-1-吡咯烷乙酸乙酯，水解脱去羟基上的保护基，再氨解得到奥拉西坦。
方法2：648g亚胺二乙酸乙酯溶于3600ml无水二氯甲烷和572ml三乙胺中，在0℃和搅拌下，滴加619g 2-乙酯基乙酰氯溶于1100ml二氯甲烷中的溶液。在滴加过程中，注意反应温度不要超过10～15℃。加毕，在室温下搅拌2h后，放置过夜。然后水洗，干燥，减压浓缩。得到的油状的N-(2-乙酯基乙酰基)亚胺二乙酸乙酯溶于无水苯中，然后在室温下，把该苯溶液加到75.6g钠溶于2700ml无水乙醇的溶液。回流6h，冷却至室温。用水不断地萃取反应液，萃取液合并，用盐酸酸化至Ph值为1。过滤析出的沉淀，重结晶得2-(3-乙酯基-4羟基-△³-吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯，熔点175～179℃。
将20g 2-(3-乙酯基-4-羟基-△³-吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯加入200ml热乙腈和1.8ml水中。回流20min后，用冰浴冷却，减压浓缩得2-(吡咯烷-2，4-二酮-1-基)乙酸乙酯，熔点87～91℃。
将22.25g 2-(吡咯烷-2，4-二酮-1-基)乙酸乙酯溶于445ml无水二甲氧基乙烷中，冷至0℃，加入1.52g硼氢化钠，在冰浴上放置：10min后，再在室温下放置30min。用20%盐酸酸化，过滤，滤液减压浓缩后，溶入二氯甲烷，用无水硫酸镁干燥。过滤，减压浓缩，层析后得2-(4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯，熔点180℃(分解)。
8.9g 2-(4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯溶于300ml甲醇，在0℃时通入氨气，然后放置过夜。减压除去溶剂，剩余物溶入甲醇，用活性炭过滤。将滤液缓慢加到200ml异丙醚中，收集析出的沉淀，即为奥拉西坦，熔点16l～163℃。

奥拉西坦上下游产品信息

上游原料

石英玻璃 2-溴丙酸乙酯乙醇无水苯二甲氧基乙烷二氯甲烷吡咯烷乙酸乙酯

下游产品

奥拉西坦试剂级价格

更新日期：2024/04/30
产品编号：XW626138251
产品名称：奥拉西坦 oxiracetam;2-(4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidinyl)acetamide;4-hydroxy-2-oxopyrrolidine-n-acetamide;4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide
CAS编号：62613-82-5
包装：1G
价格：37元