氯屈瞵酸

氯屈瞵酸为二磷酸盐化合物，是骨代谢调节剂。主要作用于骨组织，可与骨基质羟磷灰石络合，抑制羟磷灰石溶解和破骨细胞破骨活性，能最终防止高钙血症;同时也抑制骨吸收。与机体的保护因子焦磷酸相似，阻断磷酸钙在尿液和其他体液中沉积，使骨骼以外的其他组织不被钙化。本品可使肿瘤引起的高钙血症正常化，使患者延寿，和减轻转移癌引起的剧痛。

CN201210001976.1提供一种制备高纯度氯膦酸二钠的方法，该方法的生产成本低，所得产品纯度高。包括如下步骤：

1）亚甲基化：称取亚膦酸三乙酯和二溴甲烷，180~190℃加热回流4~6小时，减压蒸馏，截取140~150℃，－0.096 Mpa的馏分，得油状液Ⅰ；

2）氯化：往无色油状液Ⅰ中加入次氯酸溶液、相转移催化剂，0~5℃反应1~2小时，加入二氯甲烷萃取，取二氯甲烷萃取层，蒸除二氯甲烷，得油状液Ⅱ；

3）酸水解：往油状液Ⅱ中加入盐酸，搅拌回流反应1~3小时，蒸除盐酸溶液，得到氯膦酸，加水溶解得到氯膦酸溶液；

4）成盐：加入氢氧化钠溶液调节氯膦酸溶液pH值至3.0~4.0，加乙醇至含醇度为50~70%，静置，过滤，取固体干燥，即得氯膦酸二钠。

一种氯膦酸二钠精制纯化的方法，所述方法包括如下步骤：

S1：EDTA处理活性炭

将活性炭加入EDTA溶液中，搅拌使EDTA与活性炭充分接触，然后洗涤活性炭至无氯化物检出；

S2：活性炭活化

干燥S1中的活性炭并对其活化处理；

S3：活性炭除杂

使用S2中的活性炭处理氯磷酸二钠的粗产品溶液，过滤、洗涤并控制滤液的pH不超过3.65；

S4：析晶、干燥

向S3的滤液中边搅拌边加入乙醇，白色结晶析出后，静置、抽滤、干燥即得氯磷酸二钠精制品；

亚膦酸三异丙酯和二溴甲烷在搅拌下加热回流，蒸出未反应物，得油状的甲烷二膦酸四异丙酯。将其加入次氯酸钠溶液，反应，然后用氯仿萃取三次，合并氯仿液，减压蒸除大部分氯仿，冷却析出白色固体，即为二氯甲烷二膦酸四异丙酯。将其加入到1,1,2,2-四氯乙烷中，加 热回流，减压蒸除1,1,2,2-四氯乙烷，得
到的油状物以异丙醚／氯仿重结晶，得氯膦酸。