150683-30-0
中文名称
托伐普坦
英文名称
Tolvaptan
CAS
150683-30-0
分子式
C26H25ClN2O3
MDL 编号
MFCD09838782
分子量
448.94
MOL 文件
150683-30-0.mol
更新日期
2024/04/23 17:29:10
结构式
基本信息
中文别名
托伐普坦
托伐普坦杂质
盐酸帕唑替尼
托伐普坦-D7
托伐普坦(标准品)
N-[4-[(5R)-7-氯-5-羟基-2,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂卓-1-甲酰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
托伐普坦杂质
盐酸帕唑替尼
托伐普坦-D7
托伐普坦(标准品)
N-[4-[(5R)-7-氯-5-羟基-2,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂卓-1-甲酰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺
英文别名
SaMsca
Tolvptan
OPC-41061
OPC 41061
Tolvaptan
TOIVAPTAN
Tolvaptan-d7
Tolvaptan Tablets
pazopanib hydrochloeide
N-(4-(7-Chloro-5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]-azepine-1-carbonyl)-3-methylphenyl)-2-
Tolvptan
OPC-41061
OPC 41061
Tolvaptan
TOIVAPTAN
Tolvaptan-d7
Tolvaptan Tablets
pazopanib hydrochloeide
N-(4-(7-Chloro-5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]-azepine-1-carbonyl)-3-methylphenyl)-2-
所属类别
生物化工：Vasopressin Receptor 拮抗剂
物理化学性质
| 熔点 | 219-222°C |
| 沸点 | 594.4±50.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.311±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 储存条件 | Refrigerator |
| 溶解度 | 在DMSO中的溶解度≥15mg/mL |
| 酸度系数(pKa) | 13.00±0.70(Predicted) |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 白色至棕褐色 |
| InChIKey | GYHCTFXIZSNGJT-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(NC1=CC=C(C(N2C3=CC=C(Cl)C=C3C(O)CCC2)=O)C(C)=C1)(=O)C1=CC=CC=C1C |
安全数据
| 危险性符号(GHS) |  GHS08 |
| 警示词 | 警告 |
| 危险性描述 | H362-H361 |
| 防范说明 | P201-P260-P263-P264-P270-P308+P313-P201-P202-P281-P308+P313-P405-P501 |
| WGK Germany | 3 |
| 毒害物质数据 | 150683-30-0(Hazardous Substances Data) |
常见问题列表
简介
托伐普坦是由日本大冢公司开发的，美国FDA 于 2009年批准上市，用于治疗心衰等患者。托伐普坦片的商品名是苏麦卡，它的合成路线的难度主要体现在苯并七元环的构建。心力衰竭的治疗是一个研究的热点，把开发新的利尿剂是其战略目标之一。所以拮抗精氨酸加压素是防止心衰发展的行之有效的方法。
药理作用
血管加压素是人体调节水平衡最主要的激素，它的分泌受渗透压感受器和压力感受器调节。托伐普坦结构为苯氮杂卓类衍生物， 与V2受体的亲和力是与V1a受体亲和力的29倍以上，为天然精氨酸加压素的1.8倍。托伐普坦与集合管上的V2受体结合并阻断其活性，使AQP2从内膜上脱落，降低其表达，阻止了V2受体介导的肾脏水重吸收；增加尿液中游离水的排泄，减少水潴留，降低容量负荷，不影响电解质，恢复钠离子水平；抑制cAMP生成和积聚，升高血浆中钠离子浓度， 帮助多余的水份从尿液排出； 托伐普坦对多囊肾的治疗机制：抑制多囊肾细胞内cAMP积聚，通过减少囊液分泌从而内衬细胞增生来抑制囊肿生长。
适应症
托伐普坦也是唯一可以用于肝硬化低钠血症的普坦类药物。多项研究证实血管加压素受体V2、V3在垂体和异位促肾上腺皮质激素（ACTH）瘤中有过度表达，选择性V2、V3受体拮抗剂可能具有抗ACTH分泌性肿瘤的治疗作用，但这需要进一步研究证实。
制备
以化合物 2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯为原料 2 -氨-基-5-氯苯甲酸甲酯与对甲苯磺酸氨基保护反应，然后与溴丁酸乙酯反应生成化合物2，化合物2 经过 Dieckmann 缩合关环成苯并氮杂卓的母环3。化合物 3 在酸性条件下脱去羧酸乙酯的到化合物4，化合物 4 在多聚磷酸溶液中脱去对甲苯磺酸保护基生成化合物5。化合物5为托伐普坦的关键中间体。将化合物5 和三乙胺于二氯甲烷中，缓慢滴入2-甲基-4-硝基苯甲酰氯，通过硅胶色谱柱分离，得到中间体6。化合物 6 室温下二氧化铂氢化还原反应，后处理，浓缩，残留物通过硅胶色谱柱分离，得到中间体7。重复第五步操作得到化合物8。将中间体8 加入甲醇中，室温下分批加入硼氢化钠还原反应，氯仿萃取浓缩后用无水甲醇-无水乙醚重结晶，得到产品托伐普坦。
治疗低钠血症
托伐普坦是由Otsuka公司开发一种治疗低钠血症的口服型选择性加压素拮抗剂，属于非肽类选择性抗利尿激素V2受体拮抗剂，可以升高血浆中钠离子浓度，帮助多
余的水分从尿液排出，利尿作用强，增强肾脏处理水的能力，能明显减轻患者体重和水肿，且不伴有电解质排泄的增加，不破坏血电解质平衡，可用于治疗由充血
性心衰、各种水肿性疾病、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足综合征导致的低钠血症。研究发现，当血浆中钠离子浓度降低时，为了保持细胞内外的钠离子浓度平衡
，细胞外的液体就会进入细胞内，这样细胞就会肿胀。当脑细胞肿胀时，就会导致各种低钠血的症状出现。包括头昏、虚弱、头痛、恶心、意识错乱以及意识减缩
和惊厥发生。严重的低钠血症会导致昏迷和死亡，目前托伐普坦片在重度低钠血症患者中还无相应的研究。
生物活性
Tolvaptan (OPC-41061)是一种选择性，竞争性的精氨酸加压素受体2拮抗剂，抑制AVP-诱导的血小板聚集，IC50为1.28µM。
靶点
| Target | Value |
| vasopressin receptor 2 | 3 nM |
体外研究
Tolvaptan抑制[(3)H] AVP结合人类V(2)受体比 V(1a)高29倍，并没有表现出对V（1B）受体的抑制。Tolvaptan不仅抑制[(3)H〕AVP的结合也抑制AVP诱导的HeLa细胞中环AMP的表达。Tolvaptan在健康和患病的动物中表现显著的夜尿症。 在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）细胞中，Tolvaptan浓度依赖性抑制精氨酸加压素诱导的cAMP产生，IC50为0.1 nM。Tolvaptan抑制AVP诱导的ERK信号传导和细胞增殖。Tolvaptan抑制AVP引起的氯（-）的分泌，并降低在三维胶原基质内培养ADPKD细胞体外生长囊肿。
体内研究
在大鼠模型-急性和慢性低钠血症中，Tolvaptan改善低钠血症，导致预防死亡，并可以提高器官水份保留。Tolvaptan降低心脏前负荷，不会对肾功能，全身血流动力学，或在心脏衰竭（HF）狗中循环神经激素产生不利影响。在人类多囊肾病（PKD）动物模型中，Tolvaptan导致肾脏重量减轻以及囊肿纤维化和体积的减小。 在大鼠模型-急性和慢性低钠血症中，Tolvaptan明显升高无电解质水的间隙（E-CH(2)O）或aquaresis为正值，并增加尿精氨酸加压素（AVP）在心脏衰竭大鼠中的排泄。>
供应商信息 更多
四川爱元生物医药科技有限公司
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0838-6510595 18881099744 18881099744
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中文名称：托伐普坦
英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：98% HPLC
包装信息：10g;25g;100g;
南京大秦医药科技有限公司
黄金产品
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025-58470199 18351831988
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中文名称：托伐普坦
CAS：150683-30-0
纯度：99% HPLC
包装信息：100kg;10kg;1kg;10g
南京生利德生物科技有限公司
黄金产品
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025-57798810
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中文名称：托伐普坦
英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：99%
备注：SLD-3039
恩祺生物科技（上海）有限公司
大货
现货
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021-57680965 13916707528
产品介绍：
中文名称：托伐普坦
英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：99.5%，单杂0.1% HPLC
包装信息：1kg/RMB 22000;5kg25kg
备注：可按客户要求
库存量：
15kg
现货日期：
2024/4/19 10:51:11
南京菲泓科技有限公司
现货
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025-58855213 15366065068
产品介绍：
中文名称：托伐普坦
英文名称：N-{4-[(5RS)-7-Chloro-5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepine-1-carbonyl]-3-methylphenyl}-2-methylbenzamide
CAS：150683-30-0
纯度：99.5%HPLC,0.1%
包装信息：1g;25g;100g;1kg;25kg
备注：99.5%HPLC，单杂0.1%以下;
库存量：
>1kg
现货日期：
2024/4/19 8:21:35
杭州科汇生物医药有限公司
黄金产品
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057187359773 18094707759
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中文名称：托伐普坦
英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
包装信息：1kg;10kg
备注：工艺成熟,可快速放大,量大从优 99%以上;HPLC
陕西帕尼尔生物科技有限公司
现货
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029-84385017-8007 17602929471
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中文名称：托伐普坦
英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：0.99
备注：100kg
库存量：
10kg
现货日期：
2024/4/17 18:12:23
江西瑞威尔生物科技有限公司
现货
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400-880-2824 15608648206
产品介绍：
中文名称：托伐普坦
英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：99
包装信息：5g;10g;100g
备注：现货可分装详询：15608648206
库存量：
100g
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2024/4/23 17:29:10
湖北海克斯生化有限公司
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产品介绍：
中文名称：托伐普坦
英文名称：N-[4-(7-chloro-5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-1-carbonyl)-3-methylphenyl]-2-methylbenzamide
CAS：150683-30-0
纯度：>=99%
包装信息：1kg;1kg;1kg
备注：备注：大量优势现货,电话微信同号18696113233,可根据客户要求分装
库存量：
1kg
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2024/4/17 15:50:19
北京百灵威科技有限公司
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010-82848833 400-666-7788
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英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：>97%
包装信息：10Mg,1Mg,5Mg
备注：化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体
上海佰世凯化学科技有限公司
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021-20908456
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中文名称：托伐普坦
英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：HPLC>=99%
包装信息：100g;500g;1kg
备注：C14278
大赛璐药物手性技术（上海）有限公司
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021-50460086-9 15921403865
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中文名称：Tolvaptan; 托伐普坦相关杂质
英文名称：N-(4-(7-chloro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepine-1-carbonyl)-3-methylphenyl)-2-methylbenzamide
纯度：95% HPLC
包装信息：10MG ;25MG;50MG;100MG
备注：DCTI-C-1703
云南西力生物技术股份有限公司
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0871-65217109 13211707573
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中文名称：托伐普坦
英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：98.0%
包装信息：5mg
备注：BBP80239
上海特伯化学科技有限公司
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中文名称：托伐普坦
英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：98%
包装信息：10g;100g;1kg
备注：现货
南京诺利斯医药科技有限公司
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中文名称：托伐普坦
英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：0.95
包装信息：5KG;1KG;100G
医恩医疗系统研发（上海）有限公司
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英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：98% LC-MS
包装信息：10g, 50g, 100g, 1Kg
上海阿拉丁生化科技股份有限公司
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400-6206333 18521732826
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中文名称：托伐普坦
英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：>=98%
包装信息：10mg/RMB 987.90;250mg/RMB 9269.90;50mg/RMB 3089.90
备注：试剂级
邹平铭远进出口贸易有限公司
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中文名称：托伐普坦
英文名称：Tolvaptan
CAS：150683-30-0
纯度：99% HPLC
包装信息：1kg;50KG;100KG
备注：医药级