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米贝拉地尔

米贝拉地尔

中文名称:米贝拉地尔
英文名称:MIBEFRADIL
CAS号:116666-63-8
分子式:C29H40Cl2FN3O3
分子量:568.5506032
EINECS号:
Mol文件:116666-63-8.mol
米贝拉地尔 结构式

米贝拉地尔 性质

熔点 128℃
储存条件 under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
溶解度 H2O:24 mg/mL,可溶
酸度系数(pKa) 4.8; 5.5(at 25℃)
形态 固体
颜色 白色
稳定性 吸湿性

米贝拉地尔 用途与合成方法

盐酸米贝拉地尔(mibefradil,Posicor,Ro40-5967),也称咪拉地尔,由瑞士罗氏公司研制生产,在欧洲、美国和日本上市,当初适应症为高血压、冠心病心绞痛和心力衰竭。美国批准上市时间为1997年8月,但1998年6月自愿撤市。投入巨资研制的心血管新药在不到1年的时间里就“寿终正寝”了,研发者与生产者都血本无归,其损失是惨重的。检索已经发表的研究其疗效和安全性文献、药品不良反应报告以及药品管理机构采取的措施,进行简要回顾与分析,通过前车之鉴,希望从原研厂家、医疗机构、医生和患者等不同视角,加深对我国新药临床评价研究的认识、加强新药上市再监控和药物相互作用的不良反应评估,以加快我国的新药研发进程。查询我国官方药品数据系统,未发现有国产或进口盐酸米贝拉地尔的相关产品。经PubMed检索mibefradil,到2011年12月17日截止,共有690条文献,与临床相关的156条,其中心血管疾病中高血压68条、冠心病心绞痛43条、心力衰竭24条;临床试验相关的89条。 米贝拉地尔批准适应症为高血压和冠心病心绞痛,临床中高血压多需要2种或2种以上药物的联合终身治疗,近年来钙通道拮抗剂、ACEI和ARB在临床上使用较为广泛,控制血压长效平稳,且不良反应少,受到医生和患者的认可。米贝拉地尔上市后临床观察报道可能有致命性的破坏心律作用,尤其和相关药物合用时,发生了心源性休克、横纹肌溶解、肾衰竭、恶性心律失常等。在基础研究中,T型钙通道阻滞剂米贝拉地尔作为CYP3A4的抑制剂,在体外实验中可以抑制洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀的代谢,同时能够增加辛伐他汀的横纹肌溶解以及增加血液中地高辛的浓度。他克莫司是由细胞色素P450的3A4和2D6代谢,治疗窗窄;米贝拉地尔和他克莫司均为潜在的细胞色素P450抑制剂。有米贝拉地尔和他克莫司合用产生严重药动学的相互作用病例报告,62岁女性患者,肝移植术后,服用他克莫司,为控制高血压使用硝苯地平,因有踝关节水肿明显,用米贝拉地尔取代硝本地平,4d后,患者精神错乱、肾衰竭、血脂升高,这些均与他克莫司的毒性相匹配,他克莫司血液浓度达100ng/mL,接近治疗浓度(5~15ng/mL)的10倍,停服米贝拉地尔和他克莫司1周内症状恢复正常。 Mibefradil dihydrochloride (Ro 40-5967 dihydrochloride) 是一种钙离子通道 (calcium channel) 抑制剂,选择性作用于 T 型 Ca2+通道,作用于 T 型和 L 型通道,IC50 分别为 2.7 μM 和 18.6 μM。

IC50: 2.7 μM (T-type calcium channel), 18.6 μM (L-type calcium channel)

Mibefradil dihydrochloride inhibits reversibly the T- and L-type currents with IC 50 values of 2.7 and 18.6 μM, respectively. The inhibition of the L-type current is voltage-dependent, whereas that of the T-type current is not. Ro 40-5967 blocks T-type current already at a holding potential of -100 mV At a higher concentration (20 µM), Mibefradil reduces the amplitude of excitatory junction potentials (by 37±10 %), slows the rate of repolarisation (by 44±16 %) and causes a significant membrane potential depolarisation (from −83±1 mV to −71±5 mV). At a higher Mibefradil concentration (20 µM) there is significant membrane potential depolarisation and a slowing of repolarisation. These actions of Mibefradil are consistent with K + channel inhibition, which has been shown to occur in human myoblasts and other cells.

The hearing thresholds of the 24-26 week old C57BL/6J mice differ following the 4-week treatment period. The hearing threshold at 24 kHz is significantly decreased in the Mibefradil-treated and benidipine-treated groups compared with the saline-treated group (P<0.05). Compared with the saline-treated group, rats receiving Mibefradil or NSC 64013 show significant lower Ca V 3.2 expression in the spinal cord and DRG.

安全信息

WGK Germany3
RTECS号AI8977250
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): 35, 23 i.v.; >800, >800 orally (Clozel)

米贝拉地尔 上下游产品信息

米贝拉地尔供应商 更多

上海毕得医药科技股份有限公司
联系电话:400-1647117 15221909166
产品介绍:
中文名称:米贝拉地尔二盐酸盐
英文名称:Mibefradil dihydrochloride
CAS:116666-63-8
纯度:97%
包装信息:5mg;10mg;
苏州亚科科技股份有限公司
联系电话:0512-87182056 18013166090
产品介绍:
中文名称:米贝拉地尔 二盐酸盐
英文名称:MIBEFRADIL
CAS:116666-63-8
纯度:98%
包装信息:10g;50g;1kg;5Kg;25kg;
南京百鑫德诺生物科技有限公司
联系电话:025-58849295 18951903616;
产品介绍:
英文名称:Mibefradil dihydrochloride
CAS:116666-63-8
纯度:0.98
包装信息:1mg;5mg;10mg;25mg;50mg;100mg
备注:试剂
Sigma-Aldrich西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司
联系电话:021-61415566 800-8193336
产品介绍:
中文名称:米贝拉地尔 二盐酸盐 水合物
英文名称:Mibefradil
CAS:116666-63-8
纯度:>=98% (HPLC)
包装信息:5mg, 25mg
备注:M5441
上海楼岚生物科技有限公司
联系电话:021-52996696,15000506266 15000506266
产品介绍:
英文名称:Mibefradil(Ro 40-5967)
CAS:116666-63-8
包装信息:MG,G
备注:标准品

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米贝拉地尔
陕西西化化学工业有限公司 2024-03-06
米贝拉地尔 二盐酸盐 水合物,116666-63-8
西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司 2023-10-27

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