上海源叶生物科技有限公司

【摘要】：以熊果酸为母体化合物,对其3-OH和17-COOH进行结构修饰,设计合成了9个熊果酸衍生物,其结构经IR、1HNMR和MS测试技术确证;噻唑蓝(MTT)比色法考察了所合成衍生物对体外人肝癌细胞HepG2培养增殖的抑制作用,结果显示受试衍生物均对细胞增殖有一定抑制作用,且呈剂量依赖性,其中衍生物9的抑制作用最强;衍生物9与细胞作用24h后,经Hoechst33342/PI双染色,倒置荧光显微镜下观察,出现细胞凋亡所具有的高蓝色/低红色荧光图;流式细胞术检测细胞周期发现:细胞被阻滞于S期,且阻滞作用随药物浓度的增加而增强。

熊果酸(ursolic acid,简称UA)又名乌索酸、乌苏酸,属五环三萜类化合物。以游离或与糖结合形式广泛存在于枇杷叶、熊果及白花蛇舌草等多种植物中[1]。熊果酸具有抗HIV[2]、抗肝损伤[3]、抗疟[4]、抗炎抑菌[5]及抗癌[6-8]等多种生物活性,尤以其防癌、抗癌作用受到重视。



熊果酸是存在于天然植物中的一种三萜类化合物，具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应，熊果酸还具有明显的抗氧化功能，因而被广泛地用作医药和化妆品原料。 　　1 保肝，抗肝炎作用 　　熊果酸临床表现有显著而迅速降低谷丙转氨酶、血清转氨酶、消退黄疽、增进食欲、抗纤维化和恢复肝功能的作用，具有见效快、疗程短、效果稳定的特点。 　　印度学者Saraswat等 发现熊果酸(5～20 mg·kg ) 对CC1 引起的大鼠肝毒性有保护作用。用熊果酸作预处理可明显提高大鼠肝细胞的成活率，并在实验中观察到熊果酸具有抗胆汁淤积的作用，胆汁流量及其内容物均有增加。由CC1 的作用机制推测熊果酸对损伤肝细胞的治疗作用机制可能与其同分异构体齐墩果酸相似，在于保护和稳定肝细胞膜及细胞器的生物膜系统，使其变动通透及主动运输功能恢复正常，细胞内外离子和水的移动及分布亦随之复原，再生能力相继恢复，促进肝小叶中央区坏死肝细胞修复。 　　“抗肝炎中药一类新药乌索酸及其制剂的研究开发”课题取得重大进展，被列入2002年国家“863”计划，获国家科研资助经费100万元，成为国家级重大研究课题（2002AA2Z3217）。 　　2 抗肿瘤作用 　　熊果酸还对多种致癌、促癌物有抵抗作用，研究发现熊果酸能明显抑制HL－60细胞增殖，并诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显着提高，能抑制人舌鳞癌细胞株TSCCa 细胞增殖，对TSCCa细胞的半数生长的抑制剂量约为12.5 μmol·L－1，在24h内表现为一定的量效关系；原位杂交显示熊果酸对TSCCa细胞的抑制作用与抑制核转录因子的原位表达有关。。体内试验证明熊果酸可以明显增强机体免疫功能。说明熊果酸的抗肿瘤作用广泛，熊果酸极有可能成为低毒有效的新型抗癌药物