西沙必利

西沙必利是一种胃肠促动力药。1988年在英国上市, 是一种不具有抗多巴胺能特性, 也不具有直接的胆碱能特性的苯甲酰胺化合物, 其作用机制与甲氧氯普胺,多潘立酮不同, 并不影响多巴胺受体, 而是通过5-羟色胺不同受体作用于胃肠道器官壁内肌神经丛节后末梢, 促使壁肌乙酰胆碱的释放增加(在数量和时间上), 刺激整个消化系统器官而发挥促动力效果。但不影响黏膜下神经丛, 不改变黏膜的分泌, 属前动力药物。本品可增强人的食管、胃和十二指肠的收缩和蠕动, 改善胃窦-十二指肠部的协调功能, 防止胃-食管和十二指肠部的反流。加强胃和十二指肠的排空, 并可促进大肠和小肠的蠕动。主要用于胃肠道动力障碍性疾病, 如功能性消化不良, 胃食管反流性疾病, 慢性便秘, 胆汁反流性胃炎, 新生儿呕吐, 非溃疡性消化不良等。其次还可用于非胃肠道动力障碍性疾病, 如糖尿病神经原性膀胱, 胆囊收缩障碍等。 本品为全胃肠促动力药。可加强并协调胃肠运动，防止食物滞留与反流。其作用机制主要为通过选择性促进肠肌间神经丛节后神经乙酰胆碱释放，从而增强胃肠运动。动物实验证实，本品能加速胃蠕动，增强胃窦-十二指肠的消化活性，协调胃窦-十二指肠、小肠和大肠的运动，缩短肠运动时间。在人体，本品能增强食管蠕动，增加食管下端括约肌的张力，防止胃内容物反流入食管并改善食管的清除率;能加强胃和十二指肠的收缩，改善胃窦-十二指肠的协调功能，防止十二指肠-胃反流，促进胃和十二指肠的排空;能促进小肠和大肠蠕动。
本品不影响胃肠黏膜下神经丛，因此不改变胃肠黏膜的分泌。同时由于本品不抑制乙酰胆碱酯酶的活性，也无多巴胺受体阻断作用，因此不增加胃酸分泌，也不影响血浆催乳素的水平，基本上无中枢抑制作用。

图1为西沙必利片 口服给药吸收迅速，1～2h血药浓度达峰值，蛋白结合率为98%，生物利用度为40%～ 50%，半衰期7～10h。在抗体内代谢为去甲西沙必利，90%通过尿，粪便排出，少量由乳汁排泄。 1.主要用于功能性消化不良，缓解上腹饱胀、早饱、恶心、呕吐、嗳气、上腹灼痛等症状。对采取体位和饮食措施仍不能控制的幼儿慢性、过多性反胃及呕吐也可试用本品治疗。
2.用于胃食管反流性疾病，包括食管炎的治疗及维持。
3.用于由神经损伤、迷走神经切断术、部分胃切除术引起的胃轻瘫。
4.可恢复结肠的推进性运动，用于慢性便秘的长期治疗。
5.可用于与运动功能失调有关的假性肠梗阻导致的推进性蠕动不足和胃肠内容物滞留。 1.少数患者可发生瞬时性腹部痉挛、腹鸣和腹泻，减量可消失。
2.偶有过敏反应(如红疹、荨麻疹、瘙痒、支气管痉挛)、轻度短暂的头痛或头晕、与剂量相关的尿频的报道。
3.罕见：①有极少心律失常(包括室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速、QT间期延长)的报道，多数患者常同时服用其他药物(包括CYP 3A4酶抑制药)，或已患有心脏病，或已有心律失常的危险因素存在。②罕见可逆性肝功能异常(可能伴有胆汁淤积)的报道。③也有男子乳腺发育和乳溢的报道(与本品的关系尚不明确)。个别报道，本品可影响中枢神经系统，导致癫痫、锥体外系反应等。 1.对本药过敏者。
2.心动过缓者。
3.QT间期延长(包括先天性QT间期延长)或有先天性QT间期延长综合征家族史的患者。
4.肺、肝、肾功能不全者。
5.婴幼儿。 1.对体位和饮食措施仍不能控制溢乳(反胃)、呕吐的幼儿可服用本品混悬液。
2.需确定与本品相关的药物的剂量时，宜监测这些药物的血药浓度。
3.用药期间如出现晕厥、心率加快或心律不齐，或心电图QT间期超过0.45秒，应立即停用本品。
4.用药后如出现腹部痉挛，可将剂量减半。
5.以下情况应慎用：①胃肠道功能增加可引起危险的患者。②有猝死家族史者。
6.FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。
有关西沙必利的概述、药理作用、药动学、合成、不良反应、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-11-17） 1.与可使QT间期延长的药物如Ia类抗心律失常药(如奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺)、Ⅲ类抗心律失常药(如胺碘酮、索他洛尔)、三环类抗抑郁药(如阿米替林)、四环类抗抑郁药(如马普替林)、抗精神病药(如吩噻嗪、匹莫齐特)、抗组胺药(如阿司咪唑、特非那定)、苄普地尔、卤泛群合用，可增加心脏毒性，故本品禁止与这些药物联用。
2.抑制CYP 3A4酶的药物如奈法唑酮、唑类抗真菌药(如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑)、大环内酯类抗生素(如红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素)、蛋白酶抑制药(如茚地那韦、利托那韦、安普那韦)可抑制本品的代谢，升高血药浓度，从而引起心脏毒性(如QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室颤、心脏停搏等)，故接受本品治疗期间，应禁止服用这些药物。
3.西咪替丁可使本品血药浓度升高，但无临床意义。
4.与溴哌利多、氟哌啶醇合用时，可促进后者的吸收，抑制其代谢，使精神症状加重。
5.与环孢素合用，可增加后者的吸收率，增强其毒性(如肾功能障碍、胆汁淤积等)。
6.本品可加速中枢神经抑制药(如巴比妥类药物)的吸收。
7.本品可减少他克莫司的代谢，使其发生不良反应(如中毒性肾损害、高血糖、高钾血症)的危险性增加。
8.与左旋多巴合用，有增加后者不良反应(如不随意运动、震颤、恶心和呕吐、心血管刺激作用)的危险。
9.本品可加速胃排空，从而降低需经胃吸收药物的吸收速率，相反，可能增加需经小肠吸收的药物(如抗凝药、对乙酰氨基酚、H2受体拮抗药等)的吸收速率。与抗凝药合用时，可延长凝血时间，两者合用时应注意检查凝血时间，以确定适宜的抗凝药剂量。
10.本品系通过促进肠壁肌层节后神经释放乙酰胆碱而发挥胃肠动力作用，因此抗胆碱药(如阿托品、苯扎托品、颠茄制剂)可降低本品疗效。
11.本品可减少地高辛的吸收，但无临床意义。 片剂：5mg；10mg。胶囊剂：5mg；10mg。混悬液：10ml：10mg。干混悬剂：100mg。 单水合物：从2-丙醇结晶，熔点109.8℃。(+)型：熔点129℃。(-)型：熔点125℃。(±)型：熔点131～133℃。 西沙必利属苯甲酰胺类胃肠动力药，能加强并协调胃肠道运动，防止食物的滞留及反流，因而有止吐效果。还有强安定作用，可作为精神病的治疗。无多巴胺受体的阻断和直接刺激胆碱能受体的作用，因而无相应的副作用。用于胃轻瘫、胃-食道反流、上消化道不适、慢性便秘、假性肠梗阻等。 3-甲氧基-4-氨基哌啶和4-乙酰氨基-2-甲氧基-5-氯苯甲酸脱水酰胺化，生成4-乙酰氨基-2-甲氧-5-氯-N-(3-甲氧基-4-哌啶基)苯甲酰胺，再和对氟苯氯丙醚进行氮上的烷基化反应，酸化水解生成西沙必利。