5-硝基苯并噁唑并-2-硫酮
5-硝基苯并噁唑并-2-硫酮 性质
| 熔点 | 244-245 °C |
|---|---|
| 沸点 | 326.7±44.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.65±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 形态 | solid |
| 酸度系数(pKa) | 8.90±0.20(Predicted) |
| 外观 | 浅棕色至棕色固体 |
| InChI | 1S/C7H4N2O3S/c10-9(11)4-1-2-6-5(3-4)8-7(13)12-6/h1-3H,(H,8,13) |
| InChIKey | FQOGSTGLRLMQOV-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | SC1=NC2=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2O1 |
5-硝基苯并噁唑并-2-硫酮 用途与合成方法
140-89-6
99-57-0
22876-21-7
通用方法：将乙基黄原酸钾（1872.4 mg，11.7 mmol，2当量）加入到2-氨基-4-硝基苯酚（5.8 mmol，1当量）在25 mL无水乙醇中的溶液中。将反应混合物加热回流4小时。反应完成后，冷却至室温并在减压下浓缩至干。将残余物溶于水，用乙酸酸化至pH 5。过滤收集沉淀，用水洗涤并干燥48小时，得到5-硝基苯并恶唑-2-硫醇，无需进一步纯化即可使用。将碘代甲烷（1.2当量）和无水碳酸钾（1当量）加入到5-硝基苯并恶唑-2-硫醇（1当量）在乙腈（15 mL）中的溶液中。室温下搅拌反应混合物4小时。反应完成后，加入一滴水淬灭反应，减压除去溶剂。将残余物悬浮于水，用乙酸乙酯萃取三次。合并有机相，用盐水（110 mL）洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到2-（甲硫基）-5-硝基苯并恶唑，无需进一步纯化即可使用。将2-（甲硫基）-5-硝基苯并恶唑（1当量）与适当胺（3当量）在乙腈中混合，于微波反应器中120℃加热20-30分钟。反应完成后，减压除去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯，依次用水（2×10 mL）、饱和碳酸氢钠溶液（仅当使用溴取代的反应物时用于中和氢溴酸）、盐水（10 mL）洗涤，无水硫酸镁干燥。减压除去溶剂，得到粗产物。通过柱色谱法纯化，使用甲醇/乙酸乙酯（0-20%）或己烷/乙酸乙酯梯度洗脱，得到纯产物。将芳香硝基化合物（1 mmol）溶于乙醇（8 mL），置于加热瓶中。加入10%钯/碳（催化剂用量为还原化合物质量的0.3倍）。密封反应瓶，充入氢气并抽真空两次。将反应混合物在帕尔振荡器上于60 psi氢气压力下搅拌12小时，反应进程通过薄层色谱监测。反应完成后，通过硅藻土过滤，减压除去溶剂，得到芳香胺。将芳香胺（1 mmol，1当量）与4,7-二氯喹啉（1.1当量）在乙腈（25 mL）中混合。加入3-5滴盐酸酸化，回流搅拌24小时。反应完成后，减压除去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯（或20%甲醇，针对甲苯化合物的甲醇溶液），依次用饱和碳酸氢钠溶液（3×20 mL）和盐水（110 mL）洗涤。合并有机相，无水硫酸镁干燥，吸附于硅胶（5 g）上，进行硅胶柱色谱分离，最终得到2-巯基-5-硝基苯并噁唑。
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 15, p. 5046 - 5050
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 17, p. 5419 - 5432
[3] Patent: WO2007/91106, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 133
[4] Patent: WO2006/66174, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 121
[5] Patent: EP1219622, 2002, A2. Location in patent: Page 23
