龙血素B
龙血素B 性质
| 沸点 | 509.9±50.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.177±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 溶解度 | DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2)：0.33 mg/mL |
| 酸度系数(pKa) | 8.06±0.15(Predicted) |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 白色 |
| InChI | 1S/C18H20O5/c1-21-14-10-17(22-2)15(18(11-14)23-3)8-9-16(20)12-4-6-13(19)7-5-12/h4-7,10-11,19H,8-9H2,1-3H3 |
| InChIKey | ZPFRAPVRYLGYEC-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | O(C)c1c(c(cc(c1)OC)OC)CCC(=O)c2ccc(cc2)O |
龙血素B 用途与合成方法
步骤一：以1，3，5-三甲氧基苯（Ⅰ）为原料，通过Vilsmeier-Haauc酰化反应制备反应中间体2,4,6-三甲氧基苯甲醛（Ⅳ）。
在装有搅拌器并放入冰浴的250ml的三口烧瓶中，加入8.76g（0.12mol）DMF，再将9.8g（0.064mol）POCl3缓慢滴加到三口烧瓶中，反应0.5h后形成Vilsmeier配合物，再将10.10g（0.06mol）1，3，5-三甲氧基苯缓缓加到此络合反应液中。然后撤去冰浴，装上冷凝管，将反应瓶移至30℃的水浴里面搅拌反应3h生成中间体后，将中间体反应液倒入装有60ml的冰水的烧杯中，用玻璃棒搅拌混匀后，在烧杯口封上封口膜后放入4℃冰箱里冷却析晶，次日抽虑，得米白色粉末状产物8.8g，产率74.68%。
步骤二：以对羟基苯乙酮（Ⅱ）和苄基氯（Ⅲ）为原料，通过亲核取代反应制备中间体4-苄氧基苯乙酮（Ⅴ）。
室温下，在装有搅拌器的250ml的三口烧瓶中，依次加入DMF（50ml）、对羟基苯乙酮（10g，0.0735mol）、K2CO3（20.2g，0.147mol）和苄基氯（10.228g，0.0808mol），然后在室温下混合搅拌反应16h，反应毕，将反应混合物倒入装有60ml的冰水烧杯中，冷却，再抽虑得到沉淀，干燥可得16.2g白色粉末状目标产物，产率98.38%。
步骤三：以步骤一和步骤二制备的反应中间体（Ⅳ）和（Ⅴ）为原料，通过Claisen-Schmidt缩合反应，制备反应中间体2，4，6-三甲氧基-4′-苄氧基查尔酮（Ⅵ）。
在装有磁力搅拌器及冷凝管的100ml磨口三颈瓶中，依次加入10ml甲醇，4-苄氧基苯乙酮（2.26g，0.01mol），搅拌下加入由30ml甲醇和氢氧化钾(2.80g,0.10mol)配成的溶液，加热至50℃,待原料药溶解后，再加入2，4，6-三甲氧基苯甲醛（1.96g，0.01mol），加热回流，薄层色谱监控反应直到反应完成。停止反应，待冷却，抽滤，滤渣干燥，得黄色粉末状固体物质3.60g，即为目标产物，产率89%。
步骤四：将（Ⅵ）催化加氢还原为2，4，6-三甲氧基-4′-羟基二氢查尔酮（龙血素B，Ⅶ）。
在装有磁力搅拌器及冷凝管的100ml磨口三颈烧瓶中，依次加入甲醇（25ml）和2，4，6-三甲氧基-4′-苄氧基查尔酮（1.9g，0.005mol），搅拌下加入甲酸铵(1.8g，0.03mol)，10%Pd-C（0.2g）和甲醇（25ml），加热至回流，待反应完成后，过滤除去钯碳，滤液减压浓缩得到淡黄色油状物，加入适量丙酮溶解，过滤除去多余的甲酸铵，再减压浓缩得到油状物，真空干燥，得到淡黄色固体物质，用柱层析分离得到白色固体粉末即龙血素B1.11g，产率70%。龙血素B，又称2，4，6-三甲氧基-4′-羟基二氢查耳酮，为白色粉末状固体。
Loureirin B (LB, LrB)，是从Dracaena cochinchinensis中提取的类黄酮，是 PAI-1 的抑制剂，其IC50值为26.10 μM。Loureirin B 可下调TGF-β1刺激的成纤维细胞中的 p-ERK 和 p-JNK。Loureirin B 主要通过增加Pdx-1、MafA、细胞内ATP水平来促进胰岛素分泌，抑制 KATP 电流，Ca2+ 进入细胞内。| Target | Value |
|
p-ERK
() | |
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p-JNK
() | |
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Calcium Channel
() | |
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Potassium Channel
() | |
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PAI-1
(Cell-free assay) | 26.10 μM |
