2-氨基-5-溴-2'-氯二苯甲酮
2-氨基-5-溴-2'-氯二苯甲酮 性质
| 熔点 | 85-87°C |
|---|---|
| 沸点 | 456.2±40.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.568±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Keep in dark place,Inert atmosphere,Room temperature |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | -1.03±0.10(Predicted) |
| 颜色 | 粘黄色 |
| InChI | InChI=1S/C13H9BrClNO/c14-8-5-6-12(16)10(7-8)13(17)9-3-1-2-4-11(9)15/h1-7H,16H2 |
| InChIKey | GTLLBGFJGUJABH-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(C1=CC(Br)=CC=C1N)(C1=CC=CC=C1Cl)=O |
| CAS 数据库 | 60773-49-1(CAS DataBase Reference) |
2-氨基-5-溴-2'-氯二苯甲酮 用途与合成方法
609-65-4
106-40-1
60773-49-1
以邻氯苯甲酰氯和4-溴苯胺为原料合成2-氨基-5-溴-2'-氯二苯甲酮的一般步骤： 1. 在装有冷凝器和温度计的2L烧瓶中，将邻氯苯甲酰氯（177mL，1.4mol）用冰水浴冷却至0℃。 2. 向冷却的溶液中加入4-溴苯胺（100g，0.58mol）。 3. 将混合物加热至120℃，并在该温度下保持1小时，直至通过TLC分析（展开剂：EtOAc:己烷=1:4）确认4-溴苯胺完全消耗。 4. 将溶液加热至160℃，一次性加入无水ZnCl2（95g，0.70mol，预先火焰干燥）。 5. 将温度升至195℃，并在该温度下搅拌3小时，直至不再产生气泡。 6. 将混合物冷却至120℃，缓慢滴加12% HCl水溶液（350mL）。 7. 保持回流20分钟后，倒出水层。重复此过程4次。 8. 加入水（350mL），保持回流20分钟后倒出水。重复此操作，直至固体不再呈块状。 9. 向残余物中加入72% H2SO4（700mL），加热回流约1小时，直至反应混合物变为均匀的深色溶液。 10. 在搅拌下将热酸性溶液倒入冰水混合物中，过滤得到的沉淀物并用大量冷水洗涤，直至固体的pH值约为6。 11. 将固体悬浮于冰水中，小心加入40% NaOH水溶液（290mL），搅拌2小时后过滤固体并用冰水洗涤。 12. 将固体再次悬浮于冰水中，用40% H2SO4逐滴调节至pH≈3，过滤剩余固体并用水洗涤至中性。 13. 干燥黄色固体产物（66.1g，收率37.0%），无需进一步纯化即可用于下一步。 产物表征：1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 6.49 (s, br, 2H), 6.65 (d, 1H, J=8.82Hz), 7.26-7.8 (m, 6H)。
参考文献：
[1] Patent: WO2003/82832, 2003, A2. Location in patent: Page/Page column 49; 50-51
[2] Pharmaceutical Chemistry Journal, 1977, vol. 11, # 11, p. 1520 - 1525
[3] Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1977, vol. 11, # 11, p. 85 - 91
