cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯

一种顺式2(2，4二氯苯基)2([1，2，4]三唑1甲基)[1，3]二氧戊环4甲基甲磺酸酯的合成方法，包括如下步骤：(1)首先以间二氯苯为原料，与溴乙酰溴进行付克反应；(2)而后在杂多酸TiSiW12O40/SiO2催化下与甘油缩合；(3)与苯甲酰氯酯化；(4)在碳酸钠催化下与1，2，4三氮唑缩合，水解重结晶后得顺式醇；(5)用甲磺酰氯酯化得到产品。反应方程式如下：

1)2溴1(2，4二氯苯基)乙酮的合成

向500mL三口烧瓶中放入无水三氯化铝150g(1.12mol)，加入间二氯苯147g(1.00mol)，室温下搅拌，慢慢滴加溴乙酰溴201g(1.00mol)滴加完毕后再继续于室温搅拌30分钟，慢慢升温至5055℃，并在此温度下搅拌5小时，将反应液倒入冰水中冰解，冷却至室温，用500mL 二氯甲烷分两次提取，合并二氯甲烷提取液，水洗至中性，无水硫酸钠干燥，过滤回收溶剂，残留物重结品，得白色刺激性固体240g，收率90.0％。

2)中间体I的合成

向1000mL四口烧瓶内加入上步得到的固体268g、甘油92g、甲苯及催化剂TiSiW12O40/SiO2 1.3g，加热回流共沸脱水，(以分不出水为准)。反应结束后过滤回收催化剂，再生后循环使用，母液用氢氧化钾洗涤，无水MgSO4干燥，减压回收溶剂后得到黄色油状物(可用GC分析)，收率为94％。

3)顺式溴代酯的合成

向1000mL四口烧瓶加入三乙胺，然后抽入上述溴化物341g，搅拌溶解后冷至10℃以下，滴加苯甲酰氯，3小时左右滴完。滴完后30℃下继续反应2小时，减压回收三乙胺，然后加入水，氯仿，分层，有机相用盐酸洗涤、无水Na2SO4干燥，减压回收氯仿后得到油状物，加入甲醇，搅拌后析出固体，抽滤后烘干得粗品，再用甲醇重结晶得到顺式溴代酯260g，收率 58％，mp：117120℃。

4)顺式醇的合成

向1000mL四口烧瓶中加入DMF，顺式溴代酯446g，1，2，4三氮唑69g，碳酸钠53g，搅拌加热回流，然后加入水、30％碱液，保温2小时后，降温至30℃，搅拌1小时，离心、水洗甩干得到顺式醇粗品。粗品用甲苯和甲醇重结晶，过滤、烘干后得顺式醇精品205g，收率 62％，mp：135140℃。

5)甲磺酸活性酯的合成

向1000mL四口烧瓶中加入三乙胺，然后加入顺式醇，搅拌溶解降温至5℃，然后滴加甲 基磺酰氯，加完后升温至25℃，保温5小时后回收溶剂，加适量水搅拌5小时后过滤、洗涤、 干燥，再重结晶得359g顺式2(2，4二氯苯基)2([1，2，4]三唑1甲基)[1，3]二氧戊环4甲基甲磺酸酯，为白色或类白色固体，收率88％。