马洛替酯

Malotilate (NKK105) 是肝蛋白代谢改善剂。

在多层培养物中，Malotilate在0.1到100μM的浓度范围内以浓度依赖的方式增加胶原酶活性，而不影响单层细胞。在损伤的多层培养物中，Malotilate增加MMP-1和MMP-3的分泌，，也不影响单层细胞。 Malotilate显著降低RLE单层细胞的入侵C-SST-2细胞。Malotilate可抑制由血清饥饿的增加的RLE单层的通透性。Malotilate通过加强内皮细胞的细胞间接触，从而防止肿瘤细胞侵入血管内皮抑制肿瘤的转移。

Malotilate抑制大鼠中肺转移和肺转移。 在大鼠肝脏中，Malotilate可防止在III型和IV型胶原合成的血清标记物的增加，以及胶原，层粘连蛋白和纤连蛋白的积累。 在大鼠肝脏中，Malotilate和四氯化碳联用显著降低羟脯氨酸积累，肝脯氨酰4-羟化酶和肝脏和血清galactosylhydroxylysyl葡糖基转移酶的活性。Malotilate也能防止在大鼠的肝脏中的形态变化，如局灶性坏死，脂肪浸润和炎症。Malotilate几乎使完全标准的肝功能检查也恢复正常。 在大鼠肝微粒体中，Malotilate降低CYP2E1水平和增加CYP2B1水平，而CYP1A表达不改变。 淡黄色结晶，熔点约60.5℃。溶于苯、环己烷、正己烷或乙醚。急性毒性LD₅₀小鼠，大鼠(mg/kg)：11400，＞6000口服。 肝脏蛋白代谢改善药。能激活肝功能，抑制肝纤维化的进展。适用于慢性肝炎、肝硬化代偿期及晚期血吸虫病引起的肝硬化有低蛋白血症等的治疗。 肝炎辅助用药，用于代偿性肝硬化时肝功能的改善。 方法1：44.4g(0.2mo1)1，3-二噻茂-2-硫酮-4，5-二羧酸溶于240ml硝基甲烷，加热至80℃。然后缓慢滴加100ml碘甲烷，加毕继续回流6h。反应结束后，过滤收集形成的结晶，用100ml乙醚洗，置空气中干燥，得48.4g2-甲硫基。1，3-二噻茂铺碘化物，熔点114～116℃(分解)，收率87.0%。
1.1g(0.03mo1)69%的氢化钠悬浮于30ml四氢呋喃，在冰浴冷却下，缓慢滴加5.6g(0.03mo1)丙二酸二异丙酯。当无氢气逸出时，加入8.2g(0.03mo1)上述得到的碘化物，回流1h。将反应液倾入大量的冰水中，过滤收集形成的结晶，干燥，用n-己烷重结晶，得6.7g白色的马洛替酯结晶，熔点59～60℃，收率77.5%。
方法2：丙二酸二异丙酯和二硫化碳在二甲亚砜中，氢氧化钾存在下反应。得到的产物和1，1，1-三氯乙烷，在氢氧化钾作用下反应，得到马洛替酯。