本芴醇 用途与合成方法
本芴醇系黄色至淡黄色结晶性粉末,无味,有苦杏仁臭味,易溶氯仿,不饱和油脂酸中,微溶于丙酮,不溶于乙醇或水,溶点为125-131℃。
本芴醇属芳香环甲醇类,实际上与奎宁,甲氟喹同属一类,是我国创制的抗疟新药,化学名为β-二正丁胺荃[2,7-二氯-9(对-氯苯亚甲基)-4-芴丁-乙醇].实验动物疗效试验证明其具有较好的抗疟作用,但对氯喹仍显示有交叉抗性.实验表明本品内服用于治疗恶性疟,具有疗效较高而毒副反应较小的特点。1)还原反应 在干燥的250mL反应瓶中投入20g(0.064mol)2,7-二氯-4-氯乙酰芴和80mL乙醇,降温至-5~5℃,搅拌下分批投入0.8g(0.021mol)NaBH4,1h加完。0℃左右搅拌1h,然后升温至80~82℃回流2h,TLC检测原料完全反应。由于受到乙醇体系沸点的限制,温度在81℃时较为适宜。冷却至50℃左右,反应体系中加入0.5g水和微量CoCl2(用量0.0002g),在CoCl2的催化作用下,过量的硼氢化钠被水分解,减压蒸出乙醇和水,在0.05MPa真空度下50℃时蒸馏分流出为止。
2)胺化反应 蒸出乙醇和水后,按照上述“2.3.1”的方法操作,反应混合物中2,7-二氯芴-4-环氧乙烷含量达到98.8%。然后加入30g(0.232mol)二正丁胺,加热至140℃,搅拌4h左右,TLC确定原料反应完全,减压蒸出过量的二正丁胺。在0.09MPa真空度下90℃时蒸馏分流出为止,α-(二正丁氨基甲基)-2,7-二氯-4-芴甲醇的含量达到93%以上。
3)缩合反应 蒸出过量的二正丁胺后降温至25℃左右,氮气保护下加入200mL无水乙醇、4g氢氧化钠,搅拌至完全澄清,加入8.84g(0.0629mol)对氯苯甲醛,继续搅拌30min,此时会有黏稠团状物出现,缓慢升温至70℃使物料溶解,在70℃下保温搅拌1h。随后慢慢降温至38℃,此过程中有黄色晶体析出,在该温度下再保温搅拌8h。冷却至室温后,过滤,滤饼用25mL乙醇淋洗,50℃真空干燥2h,得到本芴醇,用75mL庚烷重结晶,得到黄色晶体27.12g.
本芴醇 化学药品说明书
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