匹可硫酸钠

匹可硫酸钠（Sodiumpicosulfate）化学名为4，4′（-吡啶-2-基亚甲基）双苯基双硫酸酯钠盐一水合物，是由意大利DeAngeli公司开发。1980年5月该药以Laxoberon的商品名获得上市许可，目前已在意大利、德国、日本、澳大利亚等多个国家广泛使用，2012年7月美国FDA批准匹可硫酸钠-氧化镁-枸橼酸口服散剂上市（商品名：Prepopik）。该药临床效果好、副作用很小、安全系数高，作为日服1次的便秘药，匹可硫酸钠在治疗便秘方面与国内已上市的药物比较具有较大的优势特点，市场前景广阔。

研究显示，匹克硫酸钠都没有胃肠道反应，是由结肠菌群的水解酶水解后产生二酚类物质发挥缓泻作用，其中匹可硫酸钠呈现出良好的润肠通便的功效。匹可硫酸钠作用部位为结肠，经结肠菌群产生的酶水解后产生活性成分二酚类物质，可直接刺激肠道粘膜，促进肠道蠕动并抑制肠道中水分的吸收，显示导泻的作用。尿中的排泄物显示匹可硫酸钠在胃肠道几乎无吸收，全身作用甚微，药效与活性成分的血浆浓度无关。

匹克硫酸钠是国外临床上常用的缓泻剂，上市国家包括意大利、德国、日本、澳大利亚等多个国家。匹可硫酸钠是具有独特作用方式的特殊缓泻剂，通过肠内菌丛的代谢变成二酚代谢物，此化合物可使肠蠕动亢进，刺激肠粘膜，减少水分吸收，从而产生导泻作用，导泻作用温和，适用于各种便秘症、术后辅助排便、造影剂给药后促进排便、手术前肠管内容物排除、大腸检查(内视鏡)前处置，肠管内容物排除等。匹可硫酸钠是一种具有独特作用方式的特殊缓泻剂，对大肠黏膜直接作用产生温和的缓泻效果，它不仅可用于各种形态的便秘，也可免除因痔疮或肛裂等引起的排便疼痛，亦用于排便困难。

匹可硫酸钠临床上匹可硫酸钠主要用于治疗各种便秘症，如术后辅助排便、造影剂给药后促进排便、手术前肠管内容物排除、大肠检查（内窥镜）前处理、肠道内容物排除等。

Sodium Picosulfate是多酚类刺激性泻药的一种，可以抑制水和电解质类的吸收并增加它们的分泌。

Sodium Picosulfate在培养的肝细胞中表现出毒性作用。在快速生长的培养的兔子肝细胞中，800和1600毫克/毫升导致剂量依赖性空泡和脂肪变以及坏死，并伴随分裂活性降低，LDH值略增高。在培养4天的大鼠肝细胞中能够观察到显著但不太严重的作用，而培养6到11天的肝细胞能够耐受1600毫克/千克的Sodium Picosulfate。在人肝细胞培养基中，细胞数量略低于800和1600毫克/毫升，细胞核分裂的数量剂量依赖性减少。

Sodium Picosulphate长期治疗对大鼠结肠的神经肽含量没有影响。超过6个月期间，每天剂量(10毫克/千克/天)或者每周两次剂量(7.5毫克/千克/天)的Sodium Picosulphate不影响血管活性肠肽(VIP)，生长激素抑制剂，以及黏膜、黏膜下层或外肌层P物质的水平。Sodium Picosulphate对回肠和结肠上皮细胞的增殖没有重要影响。在12周的研究中，治疗组与对照组相比，10毫克/千克Sodium Picosulphate连续治疗不会影响回肠中Brdu (LI)的标记指数，并不会引起LI显著的统计学增加。沿着隐窝的增殖模式在整个sodium picosulphate治疗研究中没有改变。Sodium Picosulphate长期治疗不会引起大鼠结肠动力的慢性改变。在禁食状态或摄入3克食物后，10毫克/千克/天Sodium Picosulphate预处理23周不会引起持续锋电位(LSB)显著的改变，其与相动性收缩或LSB频率相关。

以4,4'-(吡啶-2-基亚甲基)二苯酚为原料合成(吡啶-2-基亚甲基)双(4,1-亚苯基)双(硫酸钠盐)的一般步骤如下：将4,4'-(吡啶-2-基亚甲基)二苯酚的粗产物溶解于吡啶中，在0至10℃的温度范围内缓慢滴加39.5g氯磺酸。滴加完毕后，逐渐升温至反应温度，持续搅拌反应1小时。随后，让反应混合物在室温下自然搅拌4小时。反应完成后，将反应混合物缓缓倒入冰水中，用6M氢氧化钠溶液调节pH至10。用二氯甲烷进行萃取，分离出水相后，进行减压浓缩。最后，通过过滤收集产物，并在40℃下进行真空干燥，得到34.8g 4,4'-(吡啶-2-基亚甲基)二苯基亚硫酸钠，产物为白色固体，纯度为99.8％，收率为86.4％。

参考文献：

[1] Patent: CN105175317, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0054-0055; 0060